【BD观察】国内已上市与在研乙肝治疗药物
作者：科比crossover
1、市 场 前 景
世界卫生组织在今年4月份发布的《2017年全球肝炎报告》显示，全球感染乙肝或丙肝的人数已超过3.25亿，每年约有134万人因此丧生。在我国，慢性乙肝病毒携带者达到了1.2亿人左右，慢性乙肝患者有3000万人，得到治疗的仅有200万人，不足总数的1/10。随着乙肝疫苗的问世，虽然我国乙肝患者的数量在不断减少，但目前乙肝仍旧位居我国重点防治四大传染病之首。
相关数据显示：2017年我国乙肝市场规模及用药需求巨大，且未来将继续保持高增长态势。根据研究与咨询公司GlobalData的数据，未来十年，中国仍将是最大的乙肝市场，预计到2020年我国乙肝用药市场规模将达到200亿元，远期将达300亿。
根据2015年版的《慢性乙型肝炎防治指南》，乙肝治疗药物主要分为两类：干扰素类和核苷类。 由于干扰素的副作用较大，目前临床上使用更多的是口服核苷类药物。在我国，核苷类乙肝用药约占乙肝用药市场的80%，逐渐成为治疗乙肝的主流用药。常用的核苷类药物主要有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替诺福韦酯、替比夫定等。目前作为乙肝防治指南推荐的抗乙肝病毒治疗的一线用药替诺福韦酯和恩替卡韦，将会有巨大的市场潜力，同时，阿德福韦酯和拉米夫定也将会继续保持一定的市场份额。
2、国 内 竞 争 格 局
正 大 天 晴
在售产品：润众 p;reg; 恩替卡韦分散片、名正® 阿德福韦酯胶囊、天丁® 马来酸恩替卡韦片、晴众®富马酸替诺福韦二吡呋酯片。
国产仿制药晴众®的上市，以其优良的生物等效性试验和与原研药进行头对头对照的Ⅲ期临床试验，保证了其疗效和安全性与原研药保持一致，同时很可能降低了药物的价格、这样，就能大大提高了药物的可及性，让更多的中国慢乙肝患者从中获益，为临床医生提供了更多的治疗选择。
在研产品：TLR7激动剂
这个药物委托药明康德开发，主要作用是抗病毒，例如乙肝和HIV，分子结构上和吉利德的GS-9620相似，可能是me-better。
正大天晴与强生制药日前签署了独家许可协议，将一款极具潜力的抗乙肝病毒临床前药物中国大陆之外的国际开发权许可给强生，强生将在中国之外开展该产品的全球开发、生产、注册和商业化推广。根据协议，强生将支付正大天晴2.53亿美元（约16亿人民币）的首付款和里程金，以及上市后的销售提成。
福建广生堂
在售产品：阿甘定（阿德福韦酯片）、贺甘定（拉米夫定片）、恩甘定（恩替卡韦胶囊）和福甘定（富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊）。
2016年销售收入显示，阿甘定、贺甘定和恩甘定是广生堂的主要收入来源，销售收入31,251.51万元，占公司营业收入的99.9%，同时公司已经对阿德福韦酯和恩替卡韦进行了产品生产工艺升级，提高质量和产能等。截至目前，公司福甘定产品已通过备案挂网14个省/市，在全国口服抗病毒（OVA)年销售额在400万以上的医院中， 公司推广商已经缴纳保证金并承诺开发以及直销已经初步达成开发意向的比例为76%。预计福甘定对业绩的规模化贡献将体现在2018年，成为公司新的销售主力产品。
在研产品：广生堂与药明康德已于2016年在乙肝、脂肪肝和肝癌领域签署了4个创新药合作开发合同。上述合作立项开发了基于广生堂独家提出治愈乙肝路线图的 GST-HG131 项目（总费用3200万，广生堂承担2400万元）和GST-HG141项目、治疗肝癌新药GST-HG161的研发（研发费用3400万，广生堂承担2550万）。
江西青峰药业
在售产品：恩替卡韦胶囊、恩替卡韦分散片
安 徽 贝 克
在售药物：银丁® 拉米夫定片、贝双丁® 恩替卡韦分散片、正稳®富马酸替诺福韦二吡呋酯片。
百时美施贵宝
2017年8月16日，百时美施贵宝宣布基于国外已经完成的儿童适应症临床试验数据和中国进行的成人适应症长期临床观察数据，口服抗乙肝病毒药物博路定®（恩替卡韦片）于近日获得CFDA批准用于治疗2岁至小于18岁慢性乙肝病毒感染代偿性肝病的核苷初治患者。这是中国首个被批准用于小龄儿童（<12岁）乙肝患者的核苷类药物。2005年，博路定®（恩替卡韦片）在中国被批准用于治疗病毒复制活跃、ALT持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙肝患者。
葛兰素史克
中国在售药物：贺维力（阿德福韦酯片）、贺普丁（拉米夫定片）
葛兰素史克（GSK）与Gilead（吉利德）达成协议在中国、香港、台湾、韩国和新加坡独家销售Viread® (富马酸替诺福韦二吡呋酯片)治疗成人乙肝的销售代理。
在研药物：处于 I 期临床阶段的乙肝表面抗原反义寡核苷酸药物3228836和3389404。
诺 华
中国在售药物：替比夫定片(素比伏)
Gilead
中国在售药物：富马酸替诺福韦二吡呋酯片
国内临床药物：磷丙替诺福韦片。
吉利德近几年又开发了替诺福韦的升级版，升级版服用量只需替诺福韦（TDF）的十分之一，就能有相同的疗效，相应肾毒性也是替诺福韦的十分之一，分子结构只是把TDF的前体部分做了少量修改。
国外临床药物：GS-9688 TLR-8 激动剂处于 I 期临床研究。
3、全 球 格 局
4、销 售 情 况
数据显示，2016年乙型肝炎抗病毒用药中仅恩替卡韦及替诺福韦二吡呋酯份额有所上升，其他品种均有不同程度的下降。其中恩替卡韦以58.3%的市场份额稳居榜首，且比2015年上升6.5个百分点。
据国内样本医院数据，2016年，恩替卡韦、替比夫定、阿德福韦酯、拉米夫定和替诺福韦样本医院销售总额为25.3亿元。其中，恩替卡韦销售额为17.1亿元，占63.4%；替比夫定销售额为2.8亿元，占11.1%；阿德福韦销售额为2.5亿元，占9.7%；拉米夫定销售额为1.8亿元，占7.2%；替诺福韦销售额为1.1亿元，占1.5%。
2016年，样本医院市场涉及核苷类抗病毒药的销售企业有近40家，其中，排名前5位的企业销售总额为22.3亿元，占整体市场88.0%。排名前5的企业分别是：中美上海施贵宝的产品销售额为8.3亿元，占32.9%；正大天晴的产品销售额为7.1亿元，占28.0%；葛兰素史克的产品销售额为3.1亿元，占12.5%；北京诺华的产品销售额为2.8亿元，占11.1%；福建广生堂的产品销售额为8763万元，占3.5%。
2016年，恩替卡韦市场销售额排名前5位的企业分别是：中美上海施贵宝、正大天晴药业、苏州东瑞制药、福建广生堂药业、江西青峰药业，销售额分别为8.3亿元、6.4亿元、5086万元、7028万元和5727万元。
5、CFDA批准情况
6、医 保 情 况
总之，乙肝药物领域新产品开发较缓慢，未来5年仍然是恩替卡韦和替诺福韦两个系列药物进行市场PK，希望治疗性乙肝药物尽早上市造福患者。