美国加利福尼亚大学旧金山分校peters等报告，拉米夫定(LAM)治疗后发生YMDD变异的慢乙肝(CHB)病人，单独应用阿德福韦酯(ADV)或与LAM联合应用治疗48周，可使血清HBV DNA水平显著下降，ALT复常。
拉米夫定治疗1年后，16%～32%CHB病人的HBV聚合酶会出现YMDD变异，治疗5年后增至69%。HBV发生YMDD变异后，使很多病人丧失病毒学､生化､血清学和组织学疗效。体内和体外研究证明，ADV对HBV野生株及LAM耐药株均有很强的抑制作用。为评价ADV单用或与LAM联合应用，治疗YMDD变异的CHB病人的安全性及疗效，Peters等进行了一项为期48周的随机双盲研究。
该研究共纳入59例正在接受LAM治疗的代偿期CHB病人，其ALT为1.2倍正常上限值，HBeAg(+)，血清HBV DNA为 6 log10 拷贝/ml，有YMDD变异。病人被随机分为3组：LAM 100mg qd(19例)，LAM联合ADV(20例)，ADV 10mg qd(20例)，治疗48周，三组病人基线特点无显著差异，治疗16周(DAVG 16)和48周(DAVG 48)后检测血清HBV DNA。
治疗前后血清HBV DNA变化见表1，提示单独应用ADV或与LAM联合应用治疗48周，可使血清HBV DNA水平显著下降，ALT复常。而耐药病人继续用LAM治疗则无显著疗效。
表1 治疗前后3组病人HBV DNA变化情况
LAM组LAM联合ADV组ADV组
基线HBV DNA(log10/ml)8.207.948.42DAVG 160.07-2.45-2.46DAVG 480.05-2.93-3.06基线与48周变化0.00-3.59-4.0448周ALT复常率1/19(5%)10/19(53%)9/19(47%)48周HBeAg阴转率03/18(17%)3/19(16%)48周HBeAb阳转率01/18(6%)2/19(11%)