上海交通大学慢性乙肝耐药机制研究开辟新领域
上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科近日在国际顶级胃肠病学杂志《Gut》(影响因子9.36)上发表了乙型肝炎病毒(HBV)准种进化与抗病毒治疗应答的最新研究成果,在国际上首次系统阐述了抗病毒治疗对HBV准种进化的影响。该研究由上海交通大学医学院检验系主任张欣欣教授指导,主要由博士研究生刘峰等完成。
慢性乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的常见病,目前尚无根治方法。抗病毒是治疗关键,可以显著改善预后。然而耐药及无应答患者预后差,其进展为肝硬化及肝癌的几率升高。早期预测抗病毒治疗应答及耐药发生可以对患者早期干预,从而改善预后。该研究运用分子克隆及生物信息学技术,从分子进化角度探讨了不同抗病毒药物治疗过程中HBV准种的早期进化特点,发现不同治疗应答患者其HBV准种进化模式明显不同:无应答患者的HBV准种进化较慢并且更复杂。HBV准种的早期进化特点可以准确预测抗病毒治疗的长期疗效。这一研究成果在国际上首次系统阐述了抗病毒治疗对HBV准种进化的影响,揭示了HBV准种与长期抗病毒治疗疗效的关系,并为耐药机制研究开辟了新的领域。该成果与新兴测序技术相结合,可以更早、更准确地预测长期治疗疗效,为临床抗病毒治疗的个体化提供决策依据。
本研究项目得到了国家“十一五”艾滋病和肝炎重大专项、国家自然基金、上海市优秀学科带头人资助项目等的资助。