德国弗赖堡大学内科 Blum报告， 目前慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎发病率较高，但疗效不佳。基因疗法是治疗乙肝病毒（HBV）感染的一种有效抗病毒方法。
全世界有3亿多慢性感染者，1亿多丙肝病毒（HCV）感染者 。慢性病毒性肝炎临床表现多种多样，从无症状预期寿命正常到进行性肝炎，最后发展为危及生命的肝硬化和肝癌。目前慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎的疗效非常小，长期有效率不足50％ 。因此，开发包括基因治疗在内的其他有效疗法十分必要。
病毒性肝炎是一种获得性单基因疾病，可采用基因治疗。阻断病毒基因表达或功能以及DNA治疗性疫苗都被用于治疗HBV或HCV感染。体内外实验研究证明，核酶、反义寡核苷酸 、显性失活突变体可抑制病毒复制和基因表达。其中DNA疫苗直接将基因转染入肌细胞，通过细胞内质粒合成蛋白质，蛋白质进入主要组织相容性复合体Ⅰ类（MHCⅠ类）和MHCⅡ类途径。只有在细胞内生成的蛋白质才能被MHCⅠ类分子加工，后者将蛋白质片段带到细胞表面，刺激CD8＋细胞毒性T淋巴细胞，引起细胞免疫。由 MHCⅡ类途径加工的蛋白质刺激CD4＋ T细胞和B细胞，引起体液免疫。很多病毒、细菌和寄生虫感染临床前动物模型以及恶性肿瘤或自身免疫疾病，用DNA疫苗来产生保护性体液免疫和细胞免疫反应。 DNA疫苗用于黑猩猩HBV感染模型，取得了一定疗效。
用主动免疫预防乙肝、丙肝仍是预防医学的主要目标，在临床和流行病学上有重要意义。虽然目前尚无抗HCV感染的疫苗，但有抗HBV感染的蛋白质疫苗。研究显示，各种血浆源性和重组HBsAg疫苗治疗HBV感染安全有效，可提供长期保护，降低儿童肝细胞癌(HCC)发生率。最近研究证实，用HBsAg转基因马铃薯饲养的小鼠获得抗HBV感染作用。
Blum最后就基因治疗提出一些问题和展望。他指出，虽然体外研究已证实基因疗法有很大潜力，但在鸭乙型肝炎病毒(DHBV)、土拨鼠肝炎病毒（WHV)、裸鼠和转基因鼠模型等确认的和崭新的动物模型进行的实验研究将是评估体内基因疗法的主要方法。分子医学和基因治疗将日益成为重要治疗手段之一，它将成为现有诊断、治疗和预防方法的补充。
尽管肝病分子疗法取得了令人振奋的进展，但有计划有步骤地执行预防和治疗慢性肝病各种措施，包括抗HBV感染疫苗、减少饮酒量、消灭黄曲霉毒素B1污染、治疗慢性乙肝、丙肝、血色素沉着病和其它疾病仍是临床需要优先考虑的，从而减少肝相关疾病的病死率和并发症发生率。
英华摘译 责任编辑 张晓红
感染专刊