（J. Clin. Invest 2001；107：449-455）
2月22日 乙型肝炎病毒可通过其聚合酶的点突变来阻碍核苷类似物的作用，但这样做是有代价的。
与HIV相类似，药物可改变乙型肝炎病毒（HBV）变异体的体内分布情况。尽管使用核苷类似物可通过抑制HBV DNA聚合酶进而控制乙型肝炎病毒的复制，但长期治疗后，通常会产生耐药的病毒变异体，这种变异通常是由聚合酶结合位点的核苷酸发生突变而形成的。
Ono及其同事证实，一些已知的HBV聚合酶的点突变可影响抗乙肝药物的作用效果，但是HBV是通过降低自身的基线复制率来达到上述效果的。
发表于《临床研究杂志》的研究报告显示，已发生突变的聚合酶其某一特定位点若再次发生突变，可恢复该酶的催化活性，从而使病毒不仅耐药而且复制速度极快。
Ono及其同事还报告了一些新生产的抗病毒药物对上述过程的作用结果，比较了这些药物对野生型的HBV以及几种已知HBV聚合酶点突变的作用效果。
研究者们发现，拉米夫定（lamivudine 目前用于控制HBV的标准药物)对所有耐药病毒的作用都被明显削弱了。但是其它一些药物对于这些病毒变异体仍有极强的作用活性。
嘌呤类似物entecavir在众多被实验药物中脱颖而出，因为它能够抑制即使是最活跃的耐药病毒变异体，并且它的作用效果比拉米夫定强千倍以上。