药物概况
Vemlidy® (Tenofovir Alafenamide Fumarate，TAF)是由吉利德研发的用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝(HBV)感染的患者的药物。于2016年11月10日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，于2016年12月19日获得日本医药品医疗器械综合机构批准上市，又于2017年1月09日获得欧洲药物管理局批准。Vemlidy®成为欧洲地区近10年来获准上市的首个乙肝新药。
TAF是一种核苷类逆转录酶抑制剂，同时也是另一款常用乙肝物Viread® (Tenofovir Disoproxil Fumarate，TDF)的前药，因为TAF具有较高的血液稳定性，可以有效递达至肝细胞，因此TAF在剂量低于Viread®十分之一(25mg/300mg)的情况下就能发挥与后者相似的疗效，还可避免血液中Viread®浓度过高，提高了安全性。
表1 Vemlidy®上市情况
化合物专利申请
吉利德于2001年通过PCT途径申请了Vemlidy®的化合物专利，在全球范围进行了化合物的保护，其国际公开号为WO0208241A2。目前，Vemlidy®的化合物专利在中国、欧洲、日本、美国等药品主流市场均获得授权，专利保护详细情况见表2。
Vemlidy®的化合物专利最早于2021年7月在中国、欧洲和日本到期，在美国的专利获得了291天的延长期，化合物的专利保护期延长到2022年5月。
表2 Vemlidy®核心专利在药品主流市场的保护情况
原研外围专利申请
吉利德对Vemlidy®的外围专利布局，国际专利申请的技术统计表见表3。继化合物专利后，又继续申请了相关的盐类、制备方法、联合用药、制剂等专利。如国际专利申请WO2013025788A1中公开了替诺福韦艾拉酚胺(Tenofovir Alafenamide)的半富马酸形式。
表3 Tenofovir国际专利申请的技术统计(专利族)
*备注: TAF用于治疗艾滋病的临床研究处于临床三期。*WO公开版本的联合用药适用于HIV适应症。
中国的专利保护情况
Vemlidy®的上述国际申请大部分已进入中国国家阶段，在中国的保护情况见表4。其中化合物专利CN1291994C已经获得授权，保护期到2021年7月，在该授权文本中，共授权了18项权利要求，权利要求1以结构通式的方式保护了核苷酸类似物化合物，从属权利要求2-4限定了核苷酸类似物化合物中所含有的非对映异构体，从属权利要求11和12保护了具体的化合物。
此外，盐类专利CN103732594A申请保护替诺福韦艾拉酚胺的半反丁烯二酸盐(富马酸盐)，专利CN104105484A申请保护替诺福韦艾拉酚胺半反丁烯二酸盐与可比西他的复方，以及与可比西他、恩曲他滨和埃替格韦德的复方药物。
表4 Tenofovir在中国的专利保护情况
注: 标*为 替诺福韦二吡呋酯(Tenofovir Disoproxil)与其他药物的联合用药专利。
TAF用于治疗艾滋病的临床研究处于临床三期。在澳大利亚墨尔本举行的第20届国际艾滋病大会上，吉利德宣布将用于HIV治疗的TAF授权给药物专利池。