患者男，33岁。因发现HBsAg(+)，肝功能异常10年，乏力、纳差半个月，于2003年10月9日到我院门诊就诊。患者于10年前体检发现HBsAg(+)，HBeAg(+)，抗HBc(+)，ALT升高。间断服用澳太乐冲剂、金马肝泰片、甘草酸二铵等药物口服治疗，但肝功能始终未恢复正常，ATL最高为200 U·L-1。2002年8月起，口服中药汤剂治疗3个月，疗效不显。2002年12月，在外院检测HBV DNA 2.13×105 copies·ml-1。2003年2月19日，经医生建议，自购双环醇片治疗。治疗方法为：25 mg·d-1，tid口服。治疗1个月后复查肝功能，ALT降至正常。治疗4个月后复查，ALT仍正常，HBV DNA(-)，e抗原阴转，e抗体（+）。因双环醇片治疗有效，为巩固疗效，继续使用双环醇片治疗。2003年9月底，患者自觉乏力、纳差、厌油腻，在当地医院复查肝功能：ALT 116 U·L-1，AST 359 U·L-1。因阅读双环醇片说明书，有降低转氨酶作用，故仍继续使用。但乏力、纳差症状加重，并出现尿黄。10月8日在外院复查，ALT 644 U·L-1，T-Bil 47.2 μmol·L-1，AFP(-)，因肝功能明显升高，转我院治疗。10月9日在我院门诊查体发现：患者体温、脉搏、呼吸、血压均正常，面色晦暗，皮肤巩膜轻度黄染，心肺未见异常，腹平软，无压痛和反跳痛，肝肋下可及1 cm，脾肋下及边，腹水征(-)，双下肢无水肿。复查：ALT 506 U·L-1，AST 911 U·L-1，T-Bil 47.1 μmol·L-1，D-Bil 21.0 μmol·L-1，HBV DNA＜2.0×102 copies·ml-1，e抗原阴转，e抗体（+）。因医生认为双环醇片与联苯双酯有相同成分，可能引起以AST明显升高为特征的肝功能损害，故建议患者停用双环醇片，改用甘草酸二铵30 ml加入10%葡萄糖注射液250 ml静滴，每日一次治疗。7天后复查：ALT 359 U·L-1，AST 196 U·L-1，T-Bil 33.8 μmol·L-1。继续治疗，每半月随诊一次。1个月后肝功能恢复正常，甘草酸二铵逐渐减量后改为口服。12月4日第4次随诊时，口服甘草酸二铵胶囊150 mg，bid治疗，肝功能仍正常。
讨论 双环醇片为近年来治疗肝病的新药，是联苯双酯的换代产品，具有良好的降低ALT作用，体外试验，具有抗乙肝病毒作用，临床研究中发现，部分患者服用该药后血清病毒学标志受到抑制［1］。该患者服药后ALT一度降至正常，HBV DNA阴转，e抗原消失，e抗体出现，说明该药确有一定抑制病毒复制的作用。患者在长期服药后，出现ALT、AST和血清胆红素升高，且AST明显大于ALT，患者出现肝炎加重的临床表现。由于患者HBV DNA仍为阴性，不能用乙肝病毒活动引起肝损害来解释。由于该药与联苯双酯有相同成分，而联苯双酯引起以AST明显升高为特征的肝损害，甚至发生黄疸早有报道［2,3］；且该患者在停用双环醇片治疗，改用甘草酸二铵治疗后痊愈，说明该患者在双环醇片治疗过程中发生的肝功能异常与该药有关。本例报道提示临床继续观察。
参考文献
［1］徐道振. 慢性乙型肝炎的抗病毒治疗(中)［N］. 中华医学信息导报，2003,18(16)：22.
［2］蔡晧东，卢书伟，鲁岩. 联苯双酯引起肝损害加重5例. 药物不良反应杂志，2000,2(3)：187.
［3］刘德恭，姚爱卿，郭雁宾. 联苯双酯治疗慢性肝炎过程中出现病情恶化6例. 新药与临床，1986,5(5)：286.
新闻录入：caihd 来源：北京地坛医院 时间：2003-12-23 13:10:57