预防乙肝的有力武器是注射乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白。目前使用的多为基因工程乙肝疫苗和高效价乙肝免疫球蛋白（抗体效价不低于100国际单位／毫升），昔日使用的血源性疫苗已基本淘汰（原因是有引起血源性疾病的嫌疑和浪费大量的血浆）。
客观他说，所有的人，只要没有感染过乙肝病毒的，都有必要进行乙肝疫苗的接种。但对于不同情况的各类人群，预防措施也不尽相同，以下一一介绍。
一、正常新生儿、儿童、成人的预防措施：如果新生儿的父母均没有乙肝，该新生儿在出生后应尽快（一定要在24小时内）给予基因工程乙肝疫苗1支（5微克／0．5毫升）肌肉注射，注射部位在上臂三角肌；1个月后，再打1支，6个月后再打1支，一共 3针，此方案称为0、1、6方案。儿童和成人打疫苗前需先进行化验，如果乙肝三系统检查均为阴性，转氨酶正常，可以按0、1、6方案进行乙肝疫苗接种。一般免疫成功率在 90％以上，免疫成功的标志是乙肝表面抗体转为阳性，保护时间一般为两年以上。接种者可定期复查乙肝三系统，只要表面抗体依然存在，证明免疫能力依旧；如果表面抗体消失或滴度很低，可以再按0、1、6方案重新接种。
二、对于母亲一方为单纯表面抗原阳性（乙肝病毒脱氧核糖核酸和乙肝病毒e抗原为阴性）的新生儿，单用乙肝疫苗就可取得比较满意的效果，乙肝疫苗的使用方法依然是 0、1、6方案。。有报道认为第一次可打两支（10微克／l毫升）效果更好。
三、对于母亲一方为乙肝病毒表面抗原和e抗原双阳性的新生儿，最好是联合应用高效价的乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。具体方法是：注射两次高效价乙肝免疫球蛋白（出生后立即及出生后1个月各注射1支，每支200国际单位），3次乙肝疫苗（每次10微克／l毫升，生后2、3、5个月各注射1次）；或出生后立即注射1支高效价乙肝免疫球蛋白，3次乙肝疫苗（每次15微克，生后立即及1个月、6个月各注射1次）。两个方案保护的成功率都在90％以上。
四、预防意外人群的感染。接受输血者、血友病患者、肾透析病人、医护人员和皮肤破损后被乙肝表面抗原阳性者的血液及分泌物污染的人员，应注射1支高效价免疫球蛋白（200国际单位），必要时可间隔3～4周再注射1次。
五、与乙肝患者密切接触的易感人群、服务性行业工作人员、去流行区域出差及旅游的人员、急性乙肝患者的配偶等，也需注射高效价乙肝免疫球蛋白（方法同四）。
六、阻断乙肝病毒的宫内传播。宫内传播是乙肝孕妇在怀孕期间，通过胎盘将乙肝病毒传播给胎儿，它是新生儿接种乙估疫苗失败的主要原因。在乙肝表面抗原阳性孕妇临产前的3个月（即孕期的第7、8、9月）应每月注射1次高效价乙肝免疫球蛋白，每次 200国际单位；新生儿出生后再进行乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白联合免疫，这样可将新生儿感染率大大降低。
七、如果在边远地区，尚无法做到乙肝疫苗的普种，至少要对以下处于乙肝病毒高度危险状态的易感人群进行乙肝疫苗接种：全部新生儿和幼儿园的孩子，传染病科、口腔科、血液透析室、血站、保育员等从事“危险”职业的工作人员，使用血液制品者，新入伍的军人，器官移植前的患者，需长期使用免疫抑制剂者，乙肝病毒携带者的家人、性接触者。