广州军区军事医学研究所王珊珊等以配偶无任何HBV标志的男性携带者及其子宫内受感染胎儿为研究对象。
他们从1995年3月至1996年3月在湖南某县以HBsAg为指标筛选检前来终止妊娠的孕妇及其配偶,采用ELISA法检测常规五项HBV血清学标志物,pCR技术检测HBV DNA;夫妇双方血清,白细胞,精液在住院期间收集。
他们的研究从分子水平确定了出生前期HBV的父儿传播,父亲可以将自身携带的HBV通过精细胞传给子代,本研究中2名男性携带者精液,精子未检出HBVDNA,可能精液尤以精子携带HBV不是持续的而是间歇性的,采集标本与受精卵生成之间的时间差异可能导致此2名携带者的阴性结果;其次精子的HBV携带率可能也有一定的限度。S区序列表明6对父儿HBsAg亚型均为adw,可能与研究对象来自一个地区有关。父儿间HBV基因同源性很高。尤基是第4对父儿,父亲的血清、精子与胎儿的HBV基因所测区段完全一致,第508位均由C变为G,则更进一步阐明父儿传播的分子基础,父亲将分子水平特征相同的病毒传给子代。此外还检出第113,114,126,131和143位氨基酸替代。此区段变异直接关系到中和抗体的产生,故感染这些变异株的小儿最终可导致免疫预防失败。C区序列父儿共同变异的11个位点均为无表型变异,可能与此区段较保守有关。但对与对之间核苷酸的差异则说明父儿间HBV在分子水平特征相同。HBV父儿传播大部分是将优势株传给子代,第4,5,6,7,8对父亲将原型株传给子代,第3对传播了变异株。小部分将本身携带病毒群中的少数株传给子代,第1,2对父亲为原型株而胎儿为变异株,说明父亲将检测水平以下的少数株传给子代,这一点已在母婴传播中被证实。HBV并非专一的嗜肝病毒,许多肝外组织和细胞如心脏、胰腺、肾脏、脾脏、睾丸、胆道上皮、皮肤、精子与外周血白细胞均可检出HBV DNA。经父儿传播的HBV在子代的肝外定位以白细胞最高,白细胞HBV DNA的检出是否可作为垂直传播的标志以及HBV的肝外定位对受感染子代发展为持续、稳定的感染有何意义还需进一步研究。
(供稿:李延坤)