作者 中华医学会感染病学分会主任委员
近年来，由于慢性乙型肝炎(CHB)抗病毒治疗有了长足的进步，新近更新的国际主要治疗指南进一步明确强调CHB抗病毒治疗的目标是最大限度地长期抑制病毒复制，从而延缓肝脏疾病的进展，减少肝硬化、肝细胞癌或肝衰竭的发生。
目前主要有两类CHB抗病毒治疗策略：一类是α-干扰素(普通干扰素和聚乙二醇干扰素α-2 a或α-2 b)为基础的治疗；另一类是以核苷(酸)类似物(NUC)，包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦酯等为基础的治疗。大量临床研究数据表明，使用现行的抗病毒药物治疗1年，仅有不到30％的患者可以获得HBeAg血清转换，大多数患者需要长期抗病毒治疗。目前在我国估计有超过200万CHB患者正在接受或既往接受过抗病毒治疗，与欧美国家不同，我国部分患者面临着抗病毒治疗应答不佳和／或高耐药发生的风险。因此，如何针对我国发病率高和医疗资源有限的国情，探索CHB临床治疗新方案，对CHB患者进行个体化抗病毒治疗，以提高疗效、减少耐药性的产生，成为临床医生关注的热点问题之一。
在国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”“十一五”科技重大专项的推动下，我国肝病专家开展了一系列探索CHB治疗新方案的临床研究。其中EXCEL研究是一项全国多中心、随机对照研究，这项研究旨在探讨聚乙二醇干扰素的个体化治疗策略，以期提高治疗效果。这项研究共纳入264例HBeAg阳性的CHB代偿期受试者，将24周HBeAg<1500 U／ml(1 U／ml是指1 ml溶液里含有1 U的生物活性成分)且乙型肝炎病毒(HBV)DNA<105copies／ml(copies／ml是指1 ml溶液里DNA／RNA的复制数量)定义为快速应答，这部分患者将继续完成48周固定疗程的干扰素治疗(A组)；而对于非快速应答(HBeAg，>1500 U／m]或HBV DNA>105 copies／ral)的受试者，将被随机分配接受48周固定疗程的干扰素治疗(B组)、延长治疗疗程(C组，干扰素治疗96周)或延长加联合36周阿德福韦酯(D组，干扰素治疗96周)的治疗方案。终期研究结果显示：早期应答组的HBeAgl／ll清学转换和HBeAg抗原清除的比例高于非早期应答组。研究结果还表明，经过24周聚乙二醇干扰素治疗后取得早期应答的乙型肝炎(乙肝)患者，其后期治疗疗效理想，而对于未取得早期应答的乙肝患者，延长治疗疗程或加用NUC并不能显著提高疗效。
基于以上研究结果，并结合国内外开展的其他研究结果，我们希望进一步针对经过长期抗病毒治疗后HBeAg水平较低，但仍未达到理想治疗终点(HBeAg转阴)的患者，探索乙肝治疗新方案，以期进一步提高疗效，提高HBeAg转阴率，降低肝硬化、肝癌和终末期肝病的发生率。因此，在国家重大专项“十二五”期间，我国肝病专家开展了另外一项全国多中心、随机对照研究，针对经NUC治疗后HBeAg<1500 U／ml的患者，分别给予NUC联合干扰素，或者继续原有NUC治疗，以比较不同治疗方案对HBeAg转阴的影响。
尽管目前的乙肝治疗新方案尚未达到理想的目标，仍有许多问题有待解决，特别是探索和验证各种治疗新方案都必须建立在设计严格和管理规范的长期临床研究队列的基础上。因此，国家应积极鼓励支持将研究经费重点投入在建立和管理中国人的CHB研究队列和相关的临床标本库，循序渐进，持之以恒，通过扎实工作来逐步提高疗效，确实通过乙肝治疗新策略减少肝脏疾病的进展，从而达到降低肝脏疾病相关病死率的目标。相信未来会有更多来自中国CHB患者的高质量临床研究数据，帮助我们进一步提升我国CHB的防治水平。