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抗病毒联合免疫调节治乙肝效果如何?

更新时间:2012年12月15日00:28:41    作者:战胜乙肝网    文章来源:医脉通
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手机版地址:抗病毒联合免疫调节治乙肝效果如何?

作者:荆州市中心医院感染科 赵文莉 杨忠民

       慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂,病毒的持续复制和免疫功能的紊乱是发病的重要因素,抗病毒治疗抑制HBV 复制同时联合应用免疫调节剂治疗有可能提高抗病毒效果。我们应用胸腺肽α1 联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎取得了满意的疗效。

资料与方法

       1.病例选择:

       根据2005 年《慢性乙型肝炎防治指南标准》,选择我院2008 年6 月至2009 年9 月在门诊或住院患者共70 例,随机分为治疗组(胸腺肽联合阿德福韦酯)25 例,其中男20 例,女5 例,年龄19 ~ 50 岁,平均33.5 岁;对照组(阿德福韦酯)35 例,其中男27 例,女8 例,年龄20 ~ 54 岁,平均35.2 岁。两组病例均符合下列条件:血清HBsAg 和HBeAg 持续阳性超过6 个月;HBV DNA ≥ 105 copies/ml ;治疗前24 周内血清丙氨酸氨基转移酶2 × ULN ≤ (ALT) (ULN) 但≤ 10 × ULN。在性别、年龄、病情、病程等方面两组患者基本相似,具有可比性(P > 0.05)。

       2.治疗方法:

       两组病例均采用阿德福韦酯( 贺维力,葛兰素史克公司) 10 mg 口服, 1 次/ 日,疗程12 ~ 18 个月,其中治疗组联合胸腺肽α1,开始前4 天,每天1.6 mg,皮下注射,之后每周2 次,每次1.6 mg,总疗程6 个月。两组患者中ALT > 200 U/L,加用护肝治疗,其余患者未用护肝药物。

       3.检测方法:

       HBV DNA 定量检测采用LightCyler 荧光定量聚合酶链反应(PCR) 仪,检测下限为1×103 copies/ml。HBV 血清标志物采用酶联免疫吸附法,试剂盒购自深圳华康生物医学工程有限公司。肝肾功能检测采用全自动生化分析仪。

       4.疗效观察:

       血清HBV DNA 的变化:治疗12 周、24 周及48 周HBV DNA 转阴率,HBV DNA < 1 ×103 copies/ml 的患者比例;HBeAg 阴转率,ALT 复常率。

       5.统计学方法:

       采用χ 2 检验。

结 果

       1.治疗后两组患者的指标变化:两组病例治疗12 个月后,乙型肝炎病毒标志情况及ALT 复常率见表1。

组别  例数  HBeAg(-) HBV DNA(-) ALT复常率
治疗组
对照组
25
35
15(60.6)
12(34.3)
19(76.0)
19(54.3)
22(88.0)
22(62.9)
χ 2
P值
  3.896
<0.05
2.961
>0.05
4.714
<0.05

表1  两组病例经过治疗12个月后HBV M变化及ALT复常率比较[例(%)]
 
  2.病毒耐药突变率及不良反应:治疗期间对照组出现病毒学突破2 例(5.7%),治疗组出现病毒学突破1例(4.0%),两组比较差异无统计学意义(P >0.05),均加用拉米夫定治疗。治疗期间未发现与使用阿德福韦酯相关的肾功能损害,对照组和治疗组共4 例出现不良反应,治疗组为8.0%(2/25),对照组为8.8%(3/35),两组比较差异无统计学意义(P >0.05)。不良反应包括头痛、乏力、轻微腹泻、抵抗力下降、脱发。无患者因不良反应停止治疗。

讨 论

       ADV 是阿德福韦的前体,是5′ - 单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物,在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是一类新的用于治疗慢性乙型肝炎的口服核苷( 酸) 类制剂, 可抑制HBV DNA 复制,不仅对野生株有良好的抑制作用,对YMDD 变异株也有明显的抑制作用。且低于LAM 的耐药发生率,其耐药发生率1、2、3 年分别为0%、1.6% 和3.1%。本组研究提示治疗组与对照组均能明显降低HBV DNA 水平,用药1 年时,HBV DNA 阴转率相似,两组比较差异无显著性意义(P > 0.05)。胸腺肽是酰基化的含28 个氨基酸多肽激素,可以调节机体的细胞免疫,促进淋巴细胞的成熟,诱导毒性T 淋巴细胞的活性,清除HBV 感染的肝细胞,直接导致cccDNA 的减少,从而使得病毒蛋白的表达减少,减少乙肝的复发。本组研究亦提示对照组HBeAg 阴转率12/35(34.3%),明显低于治疗组15/25(60.0%),两组比较P < 0.05, 有显著性差异。ALT 复常率治疗组22/25(88.0%)明显高于对照组22/35(62.9%),两组比较P < 0.05, 有显著性差异。

  阿德福韦酯与胸腺肽α1 分别作用于慢性乙型肝炎发病的不同环节,可以短时间内抑制HBV 复制,提高HBeAg 阴转率。因此,联合用药是今后治疗乙肝抗病毒的趋向。

文献来源:ATCH慢性乙型肝炎抗病毒治疗难点和热点会议
Tags:抗病毒,免疫调节,联合治疗  
责任编辑:战胜乙肝网

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