北京地坛医院 蔡皓东 卢书伟 鲁岩
联苯双脂是治疗病毒性肝炎和药物性肝损伤引起的转氨酶升高的常用药物。以往认为它具有保护肝细胞，增加肝脏的解毒功能的药理作用。尤其是其降酶作用，效果明显，且毒性低，副作用小。但近年来发现该药对慢性肝炎的疗效较差，有少数病人在治疗过程中发生黄疸，肝损害加重［1-6］。笔者自1991年1月至1996年2月也遇到5例，现报告如下。
[例１] 赵××，男，28岁，农民。因病毒性肝炎（乙型），慢性活动型，于1991年1月29日入院。入院时肝功能：ALT：322U，TTT：7U，BIL：83.45umol/L(4.88mg/dl)，入院后给予静脉输注六合氨基酸及葡萄糖，口服一般保肝药物，黄疸逐渐消退。入院28天，BIL降至22.06umol/L(1.29mg/dl)，但ALT波动在71U～107U不降，口服垂盆草冲剂治疗无效，于3月11日起加用联苯双脂滴丸，每次15mg，每日2次。服用半个月后患者出现恶心，纳差，尿黄，BIL上升至93.54umol/L(5.47mg/dl)，ALT升高至172U。4月2日停用联苯双脂，加用强力宁每日100ml静脉滴注治疗。自觉症状逐渐消失，黄疸很快消退。1个月后ALT：19u，BIL：19.49umol/L(1.14mg/dl)，肝功好转出院。
[例２] 张××，男，41岁，工人，因病毒性肝炎（乙型），慢性轻度，于1991年3月6日入院。入院时肝功能：ALT：146U，TTT：8U，BIL：正常，给予一般保肝药物治疗。治疗2月余，ALT波动在146～279U不降。于5月14日加用联苯双脂滴丸，每次15mg，每日2次。10天后出现恶心，呕吐，纳差，乏力加重，尿黄如茶。化验肝功：ALT：225U，BIL：43.43umol/L(2.54mg/dl)。服药后22天，BIL升高至182.63umol/L(10.68mg/dl)。停用联苯双脂，服用一般保肝药物治疗。一个月后ALT降至正常，一个半月BIL正常，痊愈出院。
[例３] 李××，男，32岁，工人，因病毒性肝炎（丙型），急性黄疸型，于1991年6月28日入院。入院后经一般保肝药物治疗黄疸完全消退，仅ALT波动在42～59U。使用其他药物治疗无效，于10月10日起使用联苯双脂滴丸，每次7.5mg，每日2次。使用22天，患者自觉消化道症状加重，尿黄。查肝功：ALT上升至121U，BIL：29.75umol/L(1.74mg/dl)。停用联苯双脂。停药后26天，肝功能完全恢复正常，痊愈出院。患者既往有服用护肝片引起ALT升高的病史。
[例４] 侯××，男，43岁，工人，因病毒性肝炎（丙型），慢性中度，于1992年3月6日入院。入院时肝功能：ALT：174U，BIL：正常，给予一般保肝药物治疗，ALT波动在100～207U之间。5月6日起使用联苯双脂滴丸，每次7.5mg，每日2次。服药后第3天主诉乏力，纳差，一周后尿色发黄，10天后查肝功：ALT：157U，BIL：49.42umol/L(2.89mg/dl)。停用联苯双脂，改用强力宁每日100ml，静脉滴注。治疗一个月，自觉症状消失，ALT：16U，BIL：正常，痊愈出院。
[例５] 杜××，女，18岁，1996年12月因呕血、黑便诊为肝硬化并发上消化道出血，在某医院抢救治疗。1997年1月2日出血停止，查肝功能：ALT: 203 u, AST: 89u, T-Bil正常。为降低血清转氨酶，于1月16日起服用联苯双酯滴丸15mg，tid。1月28日查肝功能：ALT: 100u, AST: 1508u, T-Bil：101.9umol/L(5.96mg/dl)。停用联苯双酯，于2月8日转入我院，查肝功能：ALT: 177u, AST: 1069u, T-Bil：154.9umol/L(9.06mg/dl)。给予静点强力宁100ml/d治疗。肝功能逐渐好转，2月27日查肝功能：ALT: 86u, AST: 104u,T-Bil：60.5umol/L(3.54mg/dl)。治疗2个月，好转出院。
讨论：本文所见5例患者均因ALT异常，服用联苯双脂治疗。于服药后3～22天出现自觉症状加重，出现黄疸及肝损害加重。停药后黄疸迅速消退，肝功恢复正常，其中例3既往曾用过护肝片（含五味子制剂），也出现过ALT升高的现象，因此认为该5例患者在治疗过程中肝损害加重与服用联苯双脂有关。以往认为，联苯双脂引起肝损害加重，出现黄疸与患者的特异体质有关。可能为个别患者对该药过敏，与药物剂量及用药时间无关[2、4、5]。但目前有人对联苯双酯进行药物性肝损伤的动物模型试验发现［7］，该药对肝脏并无保护作用。因此，本文认为联苯双酯引起肝病加重的机理，尚待进一步研究。
［参考文献］
1 蔡晧东. 联苯双酯引起肝损害加重4例报告. 北京地区药品不良反应学术会议论文集，1993，12：77
2 李林根，郭嘉起. 联苯双酯滴丸致血清胆红素升高一例报告. 第二军医大学学报，1987，8(5)：401
3 刘德恭，姚爱卿，郭雁宾. 联苯双酯治疗慢性肝炎过程中出现病情恶化6例. 新药与临床，1986，5(5)：286
4 李向荣，李文海，冯如光，等. 联苯双酯治疗中发生黄疸3例报道. 新药与临床，1986，5(1)：39
5 李林根. 联苯双酯致黄疸16例机理探讨. 苏州医学院学报，1995，15(6)：1074
6 杨友国. 联苯双酯致黄疸1例. 实用内科杂志，1989，9(2)：104
7 Liu J，Liu Y，Klaassen CD. The effect of Chinese hepatoprotective medicines on experimental liver injury in mice. J Ethnopharmacol，1994 ，42(3): 183
本文发表于《药物不良反应杂志》2000年第2卷第3