治疗对象:无症状病毒携带者(HBeAg阳性或HBV-DNA阳性转氨酶正常)
治疗目标:打破乙肝病毒携带者免疫耐受,促使HBeAg、HBV-DNA阴转。
左旋咪唑三联疗法的机理:
(1)左旋咪唑搽剂(涂布剂,LMS-L)机理:
已证实左旋咪唑主要作用于T淋巴细胞,同时诱生干扰素,增强单核细胞的趋化和吞噬作用,激活巨噬细胞,调控B细胞产生抗体的作用,左旋咪唑虽是老药,2000年5月美国内科协会在讨论下一世纪对慢性HBV感染策略时,同样推荐使用左旋咪唑。皮肤给药的目的是避免口服左旋咪唑的诸多副作用,提高给药剂量,延长用药时间,从而增加其免疫作用。“三联疗法”中,左旋咪唑搽剂(涂布剂)主要作用体现在:
1)在抗原刺激时,加用左旋咪唑搽剂,可使抗体形成量增加8-128倍。
2)有助于加强抗HBV特异性细胞免疫反应。
3)增强吞噬细胞的吞噬功能,从而加强清除HBV的能力。
(2)潘生丁(双嘧达莫)作用机理: 在临床应用中进一步发现,潘生丁不仅作用于心血管系统方面;而且还可影响腺苷的摄取与代谢,干扰细胞膜表面乙肝病毒受体的表达,从而影响病毒粘附或释放。
1)潘生丁能刺激机体的免疫功能,能刺激机体内产生较高剂量干扰素,增加机体抗病毒能力。
2)改善肝细胞内血循环,增加肝脏内营养的供应。
(3)乙肝疫苗作用机理: 乙肝疫苗在三联疗法中起到打破机体对乙肝病毒免疫耐受的重要作用。
1)乙肝疫苗为特异性免疫刺激剂,能刺激免疫反应系统中的B细胞,进而产生抗-HBs抗体;
2)能激活CD4+与CD8+T细胞,进而诱导产生抗HBV特异性细胞免疫反应;
(4)三药联用可能的协同作用: 联用佐剂可增强乙肝疫苗诱导的免疫应答,从而提高患者免疫应答能力,增强免疫效果。汪俊韬教授认为乙肝疫苗要与佐剂联用疗效更显著,巫善明教授等报告乙肝疫苗联合佐剂可以打破机体免疫耐受或低下状态而提高疗效,促进HBeAg和HBV-DNA阴转。
左旋咪唑搽剂(涂布剂)全面恢复提高机体非特异性免疫功能,同时增加使用乙肝疫苗后抗-HBs的生成量增加,提高对乙肝病毒特异性免疫应答,同时潘生丁能改善肝脏的营养供给,利于肝脏功能的恢复,左旋咪唑搽剂(涂布剂)与潘生丁均能诱生较高剂量的干扰素,增强了机体抗病毒能力。三药联用能打破机体对乙肝病毒的免疫耐受。增强清除乙肝病毒的能力。
四、三药联用的临床疗效:
北京军区总医院与商丘市第五人民医院临床研究结果: 对80例乙型肝炎病毒携带者分两组用“三联疗法”治疗,儿童组12例,成人组68例,观察用药时间为6-18个月,治疗结束时,观察结果表明:治疗6个月时儿童组HBeAg、HBV-DNA阴转率为58.33%、58.33%;成人组HBeAg、HBV-DNA阴转率为38.24%、41.18%;治疗12个月时儿童组HBeAg、HBV-DNA阴转分别累计达83.33%、83.33%;成人组阴转分别累计达47.06%、60.29%;治疗18个月时HBeAg、HBV-DNA阴转累计分别为儿童组均为100%、成人组为54.41%、66.18%。
左旋咪唑搽剂三联疗法的优点:
每月药费不足100元,且副作用小,疗效高。
左旋咪唑搽剂三联疗法的使用方法:
(1)左旋咪唑搽剂使用方法:每周二次,每次1支(500mg)涂于双侧大、小腿内侧的皮肤上,10岁以下儿童每次用量减半或按10mg/kg计算,一疗程为半年。
副反应:偶有过敏性皮疹发生,可局部使用皮炎平,也可在涂药24小时后,清洗用药部位。
(2)潘生丁使用方法:16周岁以上,75mg(三片)/日,口服(睡前顿服或每日三次),15周岁以下50mg-25mg/日,疗程半年。
副作用:血液病患者禁用,少数人在使用过程中可有头痛、眩晕、恶心、腹泻,亦有少数病人服药后,短时间面红耳赤(扩血管作用),可自行缓解。如症状重难以忍受则应停药。
(3)乙肝疫苗使用方法:乙肝疫苗(基因工程)30ug,1/月,三角肌肌注或皮下注射,疗程半年。