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慢性乙肝难以根治的根本原因是什么?

更新时间:2001-03-26 00:00    作者:admin    文章来源:未知 点击次数: 7081
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确实,慢性乙肝患者(属于这种情况的还有无症状乙肝表面抗原携带者,均系持续性感染)体内的乙肝病毒(HBV)极难根除。说到HBV清除问题,我想影响最大的因素有两个,一是宿主(特别是宿主的免疫状态),二是病原体(HBV)。宿主因素以后再谈,这里谈谈有关HBV的问题。应该说,HBV之所以难以清除,归根结底与HBV的复制特点有关。HBV的复制过程是独特的,它感染肝细胞后脱去外壳,DNA进入细胞核,松弛型部分双链环状基因组DNA在细胞核内变成超螺旋共价闭环DNA(cccDNA),成为HBV复制的原始模版,随后以cccDNA的负链为模版转录成mRNA,再以mRNA为模版在聚合酶作用下逆转录为负链DNA,最后复制成部分双链的环状DNA。在HBV复制过程中起关键作用的原始模版——cccDNA,存在于细胞核中,半寿期长,不易降解,在体内极难彻底清除。目前所用的抗HBV药物的作用靶位又在cccDNA水平以下,对cccDNA没有抑制和降解作用,即使用药也难以触及cccDNA。而cccDNA残留在体内,就等于长期保存着HBV复制的“种子”,使慢性HBV感染状态持续存在。问题已经很明白,慢性乙肝难以根治的原因在于HBV持续感染,而HBV不易清除的根本原因在于cccDNA,要征服乙肝,不能不正视cccDNA问题。

Tags: 乙肝  病理 
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