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病毒性乙肝为什么难治

更新时间:2000年11月09日00:00:00    作者:战胜乙肝网    文章来源:
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  中国科学院武汉分院副院长 中国科学院研究员、博士生导师 张先恩

  中国科学院病毒研究所高级工程师 梁 莉

  自然界中,致病微生物对人类的感染大体可以分为寄生虫病、真菌性疾病、细菌性疾病和病毒性疾病,但病毒性疾病是目前还没有特效药物和治疗方法的疾病。这是一个严酷的事实,也是一个世界性的难题。有些患者不分细菌或病毒感染,一律把治愈的希望寄于青霉素、先锋霉素等一类抗生素药物上,其实这是一种误解。抗生素一类的"特效"药只能对付细菌,不能对付病毒。人体感染病毒后,主要依靠自身免疫系统生成特异性抗病毒因子来战胜,此时的药物治疗相对于自身免疫力而言,只能是一种辅助手段。如果被感染者的免疫力低下,就很容易转为慢性以致带病终生。

  病毒≠细菌

  为什么病毒性疾病难治呢?这是由于病毒、细菌在结构与感染的方式不同所产生的。

  病毒是一种非细胞形态的微生物,它体积小,小到高倍数的光学显微镜也看不到,只能用电子显微镜才能观察到。它无细胞器,由基因组核酸和蛋白质外壳组成。基因组仅含一种类型的核酸,或者是核糖核酸(RNA)或者是脱氧核糖核酸(DNA)。

  在感染后的生存方式上,细菌与病毒有很大的区别

  细菌是单细胞生物,在人体内合适的条件下,如各种粘膜上就可以自我繁殖使人致病。只要改变细菌的繁殖条件就可以杀死细菌把病治好。而病毒则是非细胞微生物,缺乏完整的酶系统,不能独立进行代谢活动。因而不能象细菌一样进行自我繁殖。病毒感染后,先进入人体血液内,形成病毒血症。随后只能严格地寄生在人体靶细胞内,利用细胞的生物合成机器进行自身的复制并释放子代病毒。换言之,病毒只有进入了人体细胞内才能生存和复制,此时只要能识别病毒并能区分哪是被感染细胞哪是健康细胞,把病毒和被感染细胞杀死就能把病治好。可惜的是,到目前为止,现有的药物和治疗方法还不具备这种识别和区分功能,又不可能把人体所有细胞都杀死。而具备这种特异性识别功能的只有人体自身的免疫细胞和免疫球蛋白。如果感染者此时的免疫力低下,特异性抗体不足以清除病毒,病毒性疾病难治就是不言而喻的了。

  病毒在自然界广泛分布,与人类关系密切,据现有资料,引起人类传染病的病原体中,75%是病毒,对人类健康影响极大。自抗生素问世以来,许多细菌性疾病得到了控制,但对病毒病目前还没发现特效药,因此提高自身免疫力预防病毒的入侵就显得更为重要。

  病毒性肝炎为什么难治

  肝炎是严重危害人类健康的传染病,是由于人体免疫力低下时,肝炎病毒入侵寄生在肝细胞内复制、使肝细胞代谢障碍,而破坏肝组织所致。

  目前查明的肝炎病毒约五种,以戊型和重症乙型肝炎死亡率较高。而以甲、乙型肝炎病最为常见,但又以乙型肝炎危害最大。它不但影响青少年的升学、就业,和家庭生活,而且由于人体长期带毒诱使细胞突变、预后恶化率高。

  人体自身免疫力是避免肝炎病毒感染的第一道防线。免疫力低下时,不能抵御入侵,特异性免疫应答反应迟缓,最终导致肝损伤。但不同肝炎病毒的致病机理不同,预防和康复的方法也不尽相同。

  甲肝病毒属小RNA病毒科,病毒粒子呈球型,甲型肝炎病毒感染人体后,先在肠粘膜和局部淋巴组织增殖,然后进入血流系统引起短暂的病毒血症,最后入侵肝细胞内增殖而引起急性甲肝病。感染后约3周,血液中开始出现特异性抗体IgM,证明免疫系统开始特异性识别和清除甲肝病毒。甲型病毒性肝炎无特效杀毒和清毒药物,此时的药物治疗仅是以保肝为辅助目的,等侍体内的免疫系统产生的特异性抗病毒免疫球蛋白清除病毒,免疫功能正常的人,一般在四十余天后靠自身的免疫力能使病体恢复。恢复后,体内的特异性IgG可以维持多年,使机体能产生对同种病毒的免疫力。较少有转为慢性的病例。也没有发现甲肝病毒基因与人体细胞基因整合引起细胞突变的病例。

  甲型肝炎病有两个特点:一是感染后病毒血症维持时间短,所以血液传染的可能性较小,多以口-粪方式传染。二是甲肝病毒只能由体内的特异性抗体来战胜,增强免疫力就能缩短病程,直接补充特异性抗甲肝病毒抗体就是最有效的治疗。

  乙肝病毒属嗜肝DNA病毒科, 乙型肝炎的致病机理比甲型肝炎复杂。

  首先,乙肝病毒有两层衣壳,外衣壳和内衣壳,具有多种抗原。在病毒的外衣壳上,有表面抗原HBsAg和前S1抗原、前S2抗原。在内衣壳有核心抗原HBcAg和e抗原HBeAg。各种抗原都有很强的"毒性",能引起多种类型的损伤。但唯一只有表面抗体(抗HBs)是具有识别和清除乙肝病毒能力的抗体。

  其次,乙肝病毒的表面抗原能刺激抑制T细胞Ts增殖,增殖的Ts使B细胞不能成熟为抗体。使唯一能清除乙肝病毒的表面抗体(抗HBs)始终不能产生,即抗HBs阴性。这就是乙肝表面抗原使机体产生的免疫耐受。免疫耐受的结果使自身免疫系统处在对乙肝病毒无特异性应答状态,B细胞不能合成特异抗体HBsAb,不能清除血液中的乙肝病毒。导致乙肝病毒能不受障碍地长期重复感染 复制 释放 再感染 再复制的病理过程。长期形成病毒血症,这也就是乙肝难以治愈的原因之一。

  第三,乙肝病毒血症同样也能引起机体的免疫反应。但因病毒抗原的多样性和个体免疫力的差异,使乙肝患者的身体反映也呈多样性。 当免疫力正常时,乙肝病毒能在病毒血症期被阻断感染,或形成隐性感染,最终病毒被清除。

  当免疫力低下或免疫耐受时,对乙肝病毒致敏的免疫球蛋白在数量上和功能上都不足以完全清除病毒。因此,肝细胞损害持续存在,成为慢性持续性肝炎或慢性活动性肝炎,以致带病终生。

  第四,部份乙肝患者,由于长期受病毒刺激致使乙肝病毒的基因整合于肝细胞的DNA中,引起肝细胞突变发展成为原发性肝细胞癌。

  因此,乙肝病毒感染者的体症表现有以下特点:

  一是由于表面抗原引起免疫耐受现象,使病人呈持续感染,病毒血症时间比甲型肝炎长得多,所以感染的途径除接触食物传染外,血液传染现象比较突出。二是感染乙肝病毒后自身免疫系统能产生免疫反应,但由于免疫耐受现象使大多数感染者免疫力受到抑制,不能象甲肝病人一样在药物的帮助下靠自身的特异性免疫能力彻底清除病毒。三是治愈的关健是在病毒血症期,特异性地清除血液中的病毒,阻断再感染的途径。继而促进I类MHC分子激活杀伤细胞Tc识别被感染细胞的能力,杀死被感染细胞。如果能有一种方便无副作用的特异性抗乙肝病毒的免疫活性物质,通过服用吸收后,能绕过免疫耐受所造成自身抗体合成受抑制的现象,达到直接清除病毒血症中的病毒和被感染细胞,乙肝患者就得以彻底的"解放"。在生命科学和生物技术不断发展的今天,我们完全有理由相信,不久的将来这种产品会为广大肝炎病毒感染者带来福音。

  那么,乙肝病毒感染者应该如何保健,加速康复呢?

  首先,必须增强免疫力,这是康复的根本前提。增强了免疫力实际上是增强了自身识别、清除病毒,杀死已感染细胞的能力,这也是一切治疗手段的基础。增强免疫力最有效的方法是在合理饮食,积极锻炼的基础上,直接补充免疫物质,如丙种球蛋白等。虽然此类药物不能直接识别和作用于肝炎病毒,且价格高,使用不太方便,但增强免疫力效果好。而且也是应急预防感染和小儿预防接种前必须使用的药物。

  其次是积极药物治疗,目前这此类药物虽都不是特异性治疗,但对身体的固本扶正,减轻某些肝病症状有一定帮助。

  干扰素是目前临床上治疗乙肝的首选药物,其治愈率在40%左右,虽然它的价格今一般患者难以承受,且有一定副作用,但它仍是目前有条件的患者值得选用的药物。

  免疫球蛋白是值得一提的多功能药物。首先它是直接补充人体免疫力的物质,其次是在高危人群中用于应急预防肝炎病毒感染的有效药品,注射0.08mg/kg体重能保护30余天,现已应用现代生物技术,工业生产高效价的抗肝炎病毒免疫球蛋白。

Tags:病理  
责任编辑:战胜乙肝网

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