从"扶正化瘀"获美国FDA批准进行Ⅱ期临床研究看中药国际化进程
上海中医药大学附属曙光医院 上海中医药大学肝病研究所 刘成海
由上海中医药大学、上海现代中医药技术发展有限公司等联合研制的抗肝纤维化药物--扶正化瘀片（胶囊），2007年1月通过美国食品及药物管理局（FDA）审批，免试Ⅰ期临床，直接进入抗慢性丙肝肝纤维化Ⅱ期临床研究。
该研究由美国加利福尼亚大学圣迭哥医学院肝病临床中心及肝移植中心主任哈桑尼（Hassanein）教授主持，共五家美方医院参与。目前该项目得到国家科技部十一五支撑计划与国际合作项目等的支持，已进入具体实施阶段。扶正化瘀片免试进入Ⅱ期临床是其迈出中药国际化的重要一步，为何该药能顺利得到FDA的许可，有其重要原因。
填补空白
目前治疗肝纤维化的生物或化学药物在国际上尚属空白，而中医药在抗肝纤维化方面有综合优势，这是FDA对扶正化瘀片感兴趣的最初动机。全世界约有1.7～2亿人感染慢性丙型肝炎病毒（HCV），单单美国丙型肝炎患者就有500万例，且每年新发HCV感染人数约3.5万。丙肝是美国的主要肝病病种，该病造成美国国内直接医疗费用达110亿美元/每年。
慢性丙型肝炎的标准治疗方案为干扰素联合利巴韦林，但是即使长效干扰素与利巴韦林联合应用，仍有一半的患者无应答。如果慢性丙肝患者已经存在肝纤维化，由于肝窦毛细血管化等原因，会使抗病毒作用下降。另外，干扰素与利巴韦林的副作用限制了抗HCV药物的使用。
此外，HCV的病毒载量、基因类型与肝纤维化程度无关，慢性丙型肝炎肝纤维化程度主要取决于患者的免疫状态，而肝纤维化的发展可导致肝硬化，因此，对慢性丙型肝炎患者进行抗肝纤维化治疗依然十分重要。对于日渐庞大的美国慢性丙肝群体来说，历经数千年之久的中医药无疑为他们提供了其他选择和期望。
保证质量
"扶正化瘀"现代化标准化的质量控制系统和生产工艺保证了药品的质量。众所周知，中医药在世界范围内的认可受阻，重要原因是由于中医药理论缺乏现代科学的实证，质量控制也缺乏有效的手段。迄今为止尚无一个中药制剂以治疗药品的身份通过美国FDA审查，进入欧美国家的主流医药市场。
扶正化瘀复方中各种药物的有效成分相对比较明确；安徽、山东等地均有药材种植基地，均按照生产质量管理规范（GAP）进行中药材种植，并建立每味原料药材的指纹图谱档案，这从源头上保证了药品质量；华东理工大学中药工程研究所开发的"中药提取示范流水线"科技成果，成功解决了中药难以实现的标准化流水线生产和质量稳定问题，可全程计算机控制自动化操作，在线测定丹酚酸B等主要成分的含量。产品的可控可靠质量为其顺利进入FDA打下坚实的基础。
证实疗效
国内良好的临床与基础研究工作，是另一重要原因。"扶正化瘀"是首部肝纤维化指南--《中西医结合肝纤维化诊疗指南》推荐的循证医学I级证据的首选用药。
在国内Ⅱ期临床试验中，扶正化瘀片（胶囊）临床疗效的验证，采用了国际公认的"金标准"--治疗前后肝组织病理学检查。根据对双盲试验的要求，研究人员先后请复旦大学医学院、南京军区总医院、第二军医大学三位专家背对背读切片。对患者在服用扶正化瘀片（胶囊）前后两次的肝活检结果显示，在改善肝纤维化分期有效率方面，扶正化瘀组（52%,N=50）显著高于对照组（23%，N=43）。从组织学上证实了扶正化瘀片（胶囊）可有效阻断肝纤维化。此外，在其后的Ⅲ、Ⅳ期临床试验与多年的临床应用中积累了大量药效数据。
肝纤维化具有复杂的病理机制，围绕肝星状细胞活化和细胞外基质代谢等主要病理环节，研究者发现，扶正化瘀具有多个途径的抗肝纤维化整合作用机制，这些成果获得了国家科技进步二等奖，也为该药进军国际主流医学奠定了基础。
虽然扶正化瘀片已经顺利进入美国Ⅱ期临床试验，但是从Ⅱ期试验到Ⅲ期临床，到最终走向美国市场，是"路漫漫其修远兮"。我们对此充满信心，在国家的支持下，有研究单位与企业的共同努力，必将促进一个填补空白、质量保证、疗效显著的药物走向国际市场，并为中医药国际化提供有益的借鉴。