p;
浙江大学附属第一医院 赵年丰
“赵医生,您看!”小刘喜孜孜地递过一沓化验单,我接过一看HBV DNA <103cp/ml;ALT正常,小三阳。“恭喜你!小刘”“谢谢您!真是太谢谢您了”看着眼前这个神清气爽、笑逐颜开的帅哥,我的思绪不禁回到了5年前……
第一次见到小刘是5年前我的门诊中,他在母亲的陪伴下来看病。小伙子长得高高大大的,只是面色苍白,没什么精神,当时的验单结果是“大三阳”、ALT正常,小刘自述也无不适症状。我当时就对他说:“小伙子,目前你的肝炎没活动,不是好的治疗时机,这时候药物治疗效果有限,这样吧,你回去注意休息、禁酒、每3个月来医院检查一次肝功能,如果发现肝炎活动,我们再开始治疗吧,这样效果会好些”。听了我这番话,小刘的母亲急切地问:“医生,你说不是好的治疗时机,但倒底有没有药物可以治?钱不是问题,只要有效,我们都愿意试试!”小刘的母亲告诉我,小刘中学时一次体检中发现是“大三阳”、ALT正常,但一直比较健康,无不适感,后来他还如愿考上了大学,并在大学里结交了一个心仪的女朋友。分配时,成绩一贯优异的小刘通过了公务员考试,却因为“大三阳”的缘故未被录用,“屋漏兼逢夜雨”女朋友也因为不堪压力和他分手了。小刘深感乙肝严重地影响了他的生活,因此强烈地要求治疗。
当时,抑制病毒的新药拉米夫定刚开始应用,从文献中我了解到,拉米夫定能迅速、强效抑制乙肝病毒,治疗免疫活跃(ALT>100ULN)的肝炎患者,有较高比例的患者可以发生HBeAg血清转换。小刘的病毒载量虽高,但ALT正常,肌体处于免疫耐受阶段,在这个时期应用拉米夫定,原则上可以将病毒降下来,减低传染性,但能否发生HBeAg血清转换,治疗时间要多长,这较难预测,只能一边治疗一边观察。我将上述观点讲给小刘和他母亲听,他们都强烈地表示愿意尝试,于是在5年前,我给他处方了拉米夫定100mg,口服,每天一次,疗程未定,要求每三个月随访一次。
小刘用药的第3个月依时来到医院做检查,当时HBV DNA 已转为阴性、仍为“大三阳”;半年后,HBV DNA持续阴性、同时出现HBeAg 由阳性转为阴性、HBeAb阴性、肝功能正常、CD4+28%,考虑到拉米夫定已部分显效,但肌体仍处于免疫耐受阶段,决定维持拉米夫定治疗,直至出现HBeAb转为阳性才考虑停药,治疗期间,每3个月复查HBV DNA 定量1次。小刘是一个非常听话的病人,这一治就是5年,5年里他坚持服药和定期检查,直至今天,他拿到了这份让他笑逐颜开的验单,他终于如愿以偿“大三阳”转为“小三阳”了!
HBV DNA阳性、ALT正常的乙肝病毒携带者是否需要抗病毒治疗?目前学术届普遍认为:由于现阶段治疗效果有限,建议每三个月随访一次,待ALT升高再开始治疗.乙肝的治疗通常需要抑制病毒和机体免疫功能活跃的双重配合;ALT正常则通常表示患者肌体尚处于免疫耐受状态,缺乏了免疫系统的配合,通常需要较长的治疗时间并且疗效有限。
近年来,又有一些新的研究结果不断涌现。在台湾所做的11893例男性长达10年的随访中发现,同为HBV 感染者,HBeAg阳性、ALT正常的人群发生肝癌的危险因素是正常人的60倍;而HBeAg阴性、ALT正常的人群发生肝癌的危险因素相对于正常人则下降到10倍。还有研究表明HBV DNA的载量是发生肝癌的独立预测因素,HBV DNA载量越高(>104 cp/ml)、发生肝炎的风险越大。基于上述研究,也有部分专家主张在和HBV DNA阳性、ALT正常的乙肝病毒携带者充分沟通后,还是应该进行积极的抗病毒治疗的。这类人群通常需要长期治疗,治疗的目标是控制病毒复制、降低传染性、阻止肝硬化、肝癌的发生。