上海市公共卫生中心 p; 殷科珊
乙肝即乙型病毒性肝炎,是由乙型肝炎病毒(HBV)主要通过血和血制品、母婴、破损的皮肤和黏膜及性接触等途径感染人体而导致的肝脏炎症。临床表现有全身乏力、上腹饱胀、食欲不振,严重时频繁恶心、呕吐,继而眼、面、全身皮肤黄染,尿色似浓茶样。如不及时正确的治疗将严重危害身体健康,甚至危及生命。
我国约有1.2亿个乙肝病毒携带者,其中3000万人会演变成为慢性乙肝、肝硬化,甚至诱发肝癌。每年大约有30万人死于乙肝相关性疾病。
临床上将乙肝分为:急性肝炎;乙肝病毒携带者;慢性肝炎;肝炎肝硬化;重型肝炎。成年人感染乙肝病毒后,90%以上可以痊愈,有不到10%的慢性化,慢性肝炎易复发、治疗困难,但还是可以预防、控制或治愈的。
慢性乙肝的治疗主要包括抗病毒、免疫调节、消炎护肝等治疗方法。其中,抗病毒治疗是关键,只要有适应证,就应该在具有丰富临床经验的专科医师指导下进行规范的抗病毒治疗。
目前国内外公认有效的抗乙肝病毒药物主要包括干扰素和核苷(酸)类似物,并各有其优缺点。前者的优点是e抗原血清转换率较高,疗效相对持久,耐药较少,其缺点是需要注射给药,不良反应较明显,不适于肝硬化患者。后者的优点是口服给药,抑制病毒作用强,不良反应少而轻微,可用于肝功能失代偿患者,并且随着治疗时间的延长,疗效可以持续增加,其缺点是e抗原血清转换率较低,会产生耐药,但随着新的核苷类似物的上市,耐药问题可以得到有效的解决。限于目前医疗水平还不能完全和持久地消除人体内的乙肝病毒,以上两者面临的共同问题是可能需要长期用药。
干扰素包括普通干扰素α和长效干扰素α- 2a,,隔天一次或每周一次,有自身免疫性甲状腺病、中性粒细胞或血小板减少、精神病等病史不应使用,用药期间会出现发热、疲乏、肌痛、头痛、胃肠道反应、白细胞下降等不良反应,需要医生严密监控,疗程为半年或一年。疗效和疗程成正比。对干扰素治疗后复发的患者,再用干扰素仍然有效。
核苷(酸)类似物目前国内上市的有拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦。拉米夫定起效迅速,抑制病毒作用强,安全性好,但是长期治疗耐药发生率较高,需要定期监测,一旦发现病毒再次复制,需要及时加用阿德福韦酯。阿德福韦酯是目前综合耐药率最低的核苷类似物,长期使用可以使病毒得到很好的抑制,肝脏组织学得到改善,同时阿德福韦酯与拉米夫定不存在交叉耐药,尤其适合于长期用药或已发生拉米夫定耐药者。对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制剂(特别是肾上腺糖皮质激素)治疗的乙肝病毒携带者或乙肝患者,都应在治疗前1周开始服用拉米夫定,化疗或免疫抑制剂治疗停止后,应根据患者病情决定拉米夫定停药时间。。恩替卡韦短期治疗效果与拉米夫定相似,但是耐药发生较拉米夫定为低,由于与拉米夫定存在交叉耐药,虽然剂量加倍也可以治疗拉米夫定耐药患者,但是恩替卡韦的耐药明显上升,所以从经济学和临床角度看都不适用于治疗耐药患者。恩替卡韦治疗病毒载量较高的初治患者,短期内疗效不错,可以较快抑制病毒复制,但是,目前国内外恩替卡韦的资料相对较少,在小鼠中发现有肿瘤发生率增高,因此适于短程使用,能否作为长期治疗的选择还有待进一步证实。
抗病毒治疗目标是最大限度地抑制乙肝病毒复制,改善肝功能,延缓疾病进展,但对于失代偿期乙型肝炎肝硬化患者,其本身并不能改变终末期肝硬化的最终结局,终末期肝硬化应尽早进行肝移植不仅仅是挽救生命,还改善了病人的生活质量,肝移植已逐渐成为治疗终末期肝病的唯一有效手段。