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拉米夫定+小剂量HBIG能根除移植肝脏残余感染,有效防止乙肝复发

更新时间:2003年04月03日00:00:00    作者:战胜乙肝网    文章来源:中国医学论坛报
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     编者按 目前,全世界有3.5亿慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者。我国的HBV携带率达9.75%,慢性乙型肝炎病人约为3000万。因此,慢性乙型肝炎已成为严重威胁人类健康的世界性疾病,也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病。自本期开始,本报将推出慢性乙肝专栏,介绍慢性乙型肝炎的发病机制、治疗、流行病学及预防等方面的最新进展,敬请读者关注。                                      晓毓

 

    本报讯 由新西兰与澳大利亚学者共同完成的一项研究显示,拉米夫定与小剂量乙肝免疫球蛋白HBIG联合应用能有效预防乙肝病人肝脏移植术后的乙肝复发及移植肝脏的乙肝病毒感染。[摘自第53届美国肝病学会年会汇编 Hepatology 2002,36(4)]

     尽管大剂量HBIG(10000 IU/月)静注可以预防乙肝复发,但HBV仍长期存在于血清和肝脏中,因而病人需要进行终身治疗。对HBIG小剂量(400~800 IU/月)肌注与拉米夫定联合应用的有效性先前已有过报道,本研究旨在对该治疗方案进行大样本长期随访队列研究,以探讨其对晚期乙肝复发及潜在的移植肝脏HBV感染的预防作用。

     研究人员对澳大利亚和新西兰的乙肝相关晚期肝病病人在肝移植术后接受小剂量HBIG加拉米夫定联合治疗进行了观察。移植术前,血清HBV DNA阳性(杂交或PCR法)的病人接受了拉米夫定治疗(100 mg/天);移植术后,所有病人均接受拉米夫定(100 mg/天)加HBIG(400或800 U/天)肌注治疗一周,然后改为每月一次。在移植前和移植术后定期进行血清HBsAg、HBeAg和HBsAb检测,采用表面基因测序法检测HBV的基因型。分别在拉米夫定治疗前和肝移植后12个月检测病人血清HBV DNA水平。在一个中心,还对摘除肝脏的乙肝病毒共价闭合环状DNA(HBV cccDNA)水平进行检测。对植入的肝脏也按常规每年进行一次肝活检(n=25)。

     结果显示,①移植前:1996年2月至2002年4月间,共有107例肝移植受者接受了小剂量HBIG加拉米夫定联合治疗,其中男性96例,中位年龄为50岁(28~67岁),亚洲人占41%,欧洲人26%,波利尼西亚人24%,地中海人7%,阿拉伯人2%。移植前,HBeAg阳性的病人为36%,HBV DNA阳性者为69%(中位水平为46 pg/ml),移植前使用拉米夫定的中位疗程为63天(2~109天)。到移植时,仅33%病人的血清HBV DNA阳性。所有摘除的肝脏均可检测到HBV cccDNA,与HBeAg阴性的病人相比,HBeAg阳性病人摘除的肝脏中HBV cccDNA水平较高(平均为8.6拷贝/等值人类基因 对 0.03拷贝/等值人类基因,P=0.018)。②移植后:病人的中位随访期为803天(7~2299天),有14例病人死亡,均不是死于乙肝复发。Kaplan-Meier生存计算法得出的病人1年和5年生存率分别为90%和80%,与非乙肝的肝移植病人相似。病人的无乙肝复发1年和5年生存率均为98%。2例病人(HBIG注射剂量为400 IU/月)分别在移植后8和11 个月出现血清HBsAg阳性、HBV DNA阳性(>1000 pg/ml)和急性移植物功能衰竭。这2例病人均为基因型拉米夫定耐药,正接受阿德福韦治疗。另有2例肝细胞癌复发的病人在移植后17和21个月出现HBsAg阳性,但血清HBV DNA仍为阴性,无肝炎复发。其余103例病人血清HBsAg和HBV DNA持续阴性,一年时HBsAb中位水平为114 IU/ml(39~1000 IU/ml)。在移植1或2年后,所有病人的肝组织均未检测到HBV cccDNA。

     研究表明,拉米夫定加小剂量HBIG联合治疗能有效预防HBV复发,其成本还不到标准大剂量治疗方案的10%。另外,长期应用可清除肝脏和血清中的HBV复制标志物,而无需考虑移植前是否存在HBV复制。植入肝脏的HBV cccDNA在移植1年或2年后仍为阴性的病人,乙肝复发的危险性较低,可考虑后期停用HBIG。

 

舒扬    责任编辑 田晓青
 

Tags:移植反应  
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