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抗病毒治疗提高HBV相关性肝癌总生存

更新时间:2013年10月08日11:28:32    作者:战胜乙肝网    文章来源:医脉通
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  HBV相关性肝癌患者术后预后不良。上海第二军医大学的曹广文博士及其同事评估了应用核苷类似物抗病毒治疗对肝癌患者的预后的影响,结果显示接受核苷类似物抗病毒治疗可以显著降低肝癌复发率及提高总体生存率。研究结果于上月发表在JCO杂志上:J Clin Oncol 2013 Sep 3。

  研究内容:

  该研究纳入了随机、非随机两组HBV阳性的、已经接受了肝癌根治术的肝癌患者。其中并不包括合并HCV感染的肝癌患者及术后1月复发的肝癌患者。

  非随机组包括617名从未接受抗病毒治疗的肝癌患者,其病毒定量水平均>500cp/ml;其中215名具有更高HBV DNA水平的患者在术后接受了核苷类似物抗病毒治疗。

  在开放的随机队列研究中,163名HBV DNA定量>500cp/ml,肝功能分级为A级或B级的肝癌患者被随机分为2组,一组患者(N=81)接受核苷类似物抗病毒治疗,另一组(N=82)为对照组,未接受抗病毒治疗。拉米夫定 100mg/日是首选的抗病毒药物,对拉米夫定耐药的患者给予阿德福韦酯 10mg/日联合拉米夫定或恩替卡韦(博路定)0.5mg/日抗病毒治疗。

  对手术标本用免疫组化的方法检测了末端羧基缺失的HBV X蛋白(Ct-HBx)。

  研究结果:

  非随机队列研究

  非随机队列研究显示:接受抗病毒治疗组患者其4年生存率(59.6% vs 46.6%,P<0.008),2年无复发生存率(44.6% vs 25.5%,P<0.001),4年无复发生存率(37.2% vs 16.6%,P<0.001)均显著高于对照组。

  多因素研究显示,肿瘤大小,不完全包被、肿瘤卫星灶、小血管受累、肿瘤分化程度、巴塞罗那临床肝癌分级、异常GGT、高病毒载量均预测预后不良,统计学有显著性差异,而抗病毒治疗可以明显降低肝细胞癌的复发率(HR=0.55,P<0.001)及肝癌死亡率(HR=0.57,P<0.001)。没有报道核苷类似物抗病毒治疗导致严重的不良反应。

  随机对照实验

  随机对照队列研究显示:抗病毒组的2年生存率(93.8% vs 62.2%,P<0.001),4年生存率(86.4% vs 47.4%,P<0.001)、2年无复发率(55.6% vs 19.5%,P<0.001)、4年无复发率(37.3% vs 12.1%,P<0.001)均高于对照组。对照组与抗病毒治疗组相比,更容易发生早期(2年内)肿瘤复发(80.5% vs 44.4%,P<0.001)。核苷类似物抗病毒治疗可以显著提高基线HBV DNA<104cp/ml肝癌患者的无复发生存率(P<0.001)及整体生存率(P<0.002),对于基线HBV DNA≥104cp/ml的肝癌患者来说,抗病毒治疗同样能够明显提高其无复发生存率(P<0.004)及整体生存率(P<0.001)。多因素分析显示,接受核苷类似物抗病毒治疗可以显著降低肿瘤复发风险(HR=0.48,P<0.001),降低死亡率(HR=0.26,P<0.001)。

  术后6个月,抗病毒组与对照组相比,肝功能改善更加明显(肝功能恢复51.9% vs 18.3%,P<0.001)。肝功能改善的患者较肝功能为改善的患者其2年肿瘤无复发率更高(54.4% vs 28.3%,P<0.003)。

  癌旁肝组织Ct-HBx的表达预示较高的肿瘤复发率(P<0.001)。

  研究者总结说:“虽然抗病毒治疗可能不会影响Ct-HBx促进肝癌发生的潜力,但是抗病毒治疗可以有效的改善肝功能,降低HBV相关性肝癌的复发率,提高术后生存率。将开展多中心III期临床试验进一步验证实验结果。”

Tags:抗病毒,术后,生存率  
责任编辑:战胜乙肝网

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