序贯治疗又称“转换治疗”,是20世纪80年代由美国和欧洲学者提出的一种新的治疗方法,指使用药物治疗疾病时,初期采用胃肠外给药(静脉注射)2~3天,待临床症状基本稳定、病情改善后,改为口服药物治疗。所以通俗的讲,序贯治疗就是先用一种药物控制病情,稳定后在换用另外一种药物。这种方法在乙肝的抗病毒治疗上是非常不可取的,原因是容易导致乙肝病毒对多种抗病毒药物耐药。
为预防耐药,正确的方法是采取优化治疗,以拉米夫定为例,开始服用拉米夫定后,在半年时检测乙肝病毒含量和肝功能,发现乙肝病毒含量小于10的3次方,说明疗效很好,可以继续拉米夫定单药治疗,如果发现大于10的3次方,说明以后有耐药的可能,此时应该加用与拉米夫定没有交叉耐药的阿德福韦酯,联合治疗能大大提高病毒的抑制率,同时减少耐药的发生。日本的临床研究证实,拉米夫定耐药以后,加用阿德福韦治3年,最终患者HBV DNA的转阴率是86%,只有1.6%的患者发生耐药。希腊的另一个实验证实,拉米夫定耐药以后,加用阿德福韦治疗5年后,最终没人发生临床耐药,HBV DNA的转阴率高达95%。2009年AASLD指南明确指出:对于拉米夫定或替比夫定耐药患者,由于恩替卡韦长期治疗的耐药风险仍然很高,因此不建议换用恩替卡韦。这点与中国指南是一致的。2011-7-14