逆转肝纤维化:切断恐惧之链

“肝炎→肝纤维化→肝硬化→肝癌”，这一链条已被认为是各种慢性肝病导致严重后果的共同途径，由此给众多慢性肝病患者带来深深的恐惧。如何切断这个链条，减少肝病患者的恐惧？专家们将目光对准了链条的中间环节——肝纤维化。在日前举行的中国肝炎防治基金会首个用于肝纤维化研究的专项基金——“王宝恩肝纤维化研究基金”的启动仪式上，记者对肝病专家进行了采访，他们就目前肝纤维化的研究和治疗现状、前景，患者在治疗时应注意的问题等进行了介绍。

■抗肝纤维化非常关键

病毒性肝炎是一种常见病、多发病，由于难以根治和危害面广，与癌症、艾滋病并称为“世纪三大顽症”。据统计，全球被乙肝病毒（HBV）感染的人大约有20亿人，其中3亿人为慢性携带者。我国除了有3000万人以上的慢性乙型肝炎患者外，还有相当数量的慢性丙肝患者。在欧美国家，除病毒性肝炎外，尚有大量因长期饮酒而致的酒精性肝炎患者。

研究表明，慢性乙肝患者发生肝癌的危险性比普通人高200倍以上，95%以上的肝癌患者是由慢性乙肝演变而来的。预防肝癌发生的最好办法就是对肝炎患者进行抗病毒和抗肝纤维化的双重治疗，降低肝细胞发生癌变的可能性。

我国著名肝病专家、北京友谊医院王宝恩教授在接受记者采访时说，肝纤维化是由许多原因引起的慢性肝病，在我国，肝纤维化最主要的原因是乙肝。其他像酒精性肝炎、脂肪肝等都可以导致发生慢性肝病，而肝纤维化是这些疾病的共同病理基础。他说，肝纤维化的发生是一个相对动态的过程：一方面纤维要增生，一方面纤维要降解。如果纤维增生占优势的话，疾病就会往前发展，重到一定程度就会出现肝硬化。如果再进一步加重，就会导致肝脏失代偿，甚至发展为肝癌。现在相关研究的着眼点之一就是抗肝纤维化，以减少患者向肝硬化和肝癌发展的可能。

■肝纤维化治疗难度大

近年来，慢性乙肝的抗病毒治疗取得了很大进展，但总体来说效果尚不十分理想，而且有些患者不适合或不耐受抗病毒治疗；另外，有些慢性肝病的病因不是病毒，目前尚无法去除病因。因此，研究肝纤维化的发生机理及诊断和治疗方法，对于减少慢性乙肝等肝脏疾病所致的肝硬化、原发性肝癌后果，具有重要的理论意义和实际价值。

肝纤维化的研究是当前国内外都十分重视的一个课题。近年的基础和临床研究表明，如果能给予有效的针对病因的治疗，或能直接抑制细胞外基质的合成和/或促进其降解，则已经形成的肝纤维化甚至早期肝硬化是可以逆转的。

理论上如此，实际治疗却难度不小。目前，采用现代医药治疗肝纤维化历史较短，缺少大样本研究，一般侧重于抗病毒和抗炎治疗。干扰素是主要药物，费用昂贵，副作用多，患者难以耐受，疗效也不确切。王宝恩教授也指出，虽然近年来提出来的药物很多，但目前很多抗肝纤维化新药仍然在实验中，还没有达到临床批准使用。

更有专家指出，对肝纤维化治疗过分强调抗炎治疗是个误区。上海市脂肪性肝病诊治研究中心主任曾民德教授说，国际专家总结过去肝纤维化治疗失败的教训有两条，其中一条就是过分强调抗炎。其实，抗炎只是肝纤维化治疗中的一个组成部分，单纯抗炎不能取得理想效果。第二条是以往治疗过分强调所谓的血液学指标，其实有时候治疗是否有效果，血液学指标是反映不出来的。

上海市中医药大学副校长刘平教授指出，由于肝纤维化患者需要长期治疗，而且现在缺乏短时间判断疗效的标准，这就给临床治疗带来难度。肝纤维化发展到肝硬化一般需要10年以上的时间，如果患者早期不积极治疗，等到发生肝硬化时再来治疗，就为时已晚了。随着年龄的增长，肝纤维化也会加重，55岁以后肝纤维化会明显加重，不少人退休两三年后早期肝硬化就显现出来了。

■中医药有独到优势

中医药重视整体治疗，善于通过调整整个机体功能治疗疾病。中医药抗肝纤维化的研究历史久远，研究范围较广，样本亦不少，疗效较好，且毒副作用小。

刘平教授说，任何一项医学基础研究，最终的目的都是要解决患者的问题，解决人们的健康问题。虽然我国在肝纤维化的基础研究上不如国外，但是在临床治疗方面，我国中医药具有独特优势，在疗效上也处在世界领先的位置。

目前我国关于肝纤维化的研究正日益发展和深入。根据文献报道，用于治疗肝纤维化、肝硬化的中药方剂甚多，例如舒肝消积丸、加味当归补血汤、黄芪莪术汤等。王宝恩教授等经实验和随机双盲安慰剂对照临床试验证明，以丹参为主的“复方861合剂”有良好的抗纤维化作用。慢性乙型肝炎患者接受该药治疗后，肝活检复查显示，无论炎症抑或纤维积分均显著改善。另外，一种由鳖甲、赤芍、三七、冬虫夏草等11味中药组成的新药的实验研究显示，该药能抑制星形细胞增殖、阻断其合成胶原蛋白和非胶原蛋白，增强胶原酶活性，具有抗肝纤维化作用。临床试验显示，该药可使慢性乙型肝炎导致的肝纤维化在组织学上明显改善。

刘平教授说：“我们完全按照国际上组织学的标准证明中医药是可以逆转肝纤维化的，目前除了抗病毒治疗有长期的疗效观察以外，国际上还没有真正针对狭义的抗肝纤维化的药物进入临床研究，我们应该自信中医药在这方面是大有可为的。”

王宝恩也指出，运用传统医学优势，我国科研人员已经提出来了若干个抗肝纤维化的治疗法则，以及相应的方剂，临床应用也得到了疗效。中药治疗的一个特点就是多环节、多靶点，应该注重研究中医药抗肝纤维化治疗的机理和作用靶点。只有把这些搞清楚了，才能达到更优化的治疗目的。

王宝恩教授还谈到中西医结合治疗肝纤维化的优势。他说，所谓中西医结合，并不是说给这个患者开点西药，然后再开个中药方子，而是要优势互补，最终目的是要减轻慢性肝炎的发展，改善患者的预后。在中西医结合抗肝纤维化治疗方面，我国已经获得了一些经过循证医学证实的药物，有很多的治疗手段可以运用。同时，抗肝纤维化应该重视联合现代医学的抗病毒治疗，这样可以减少疾病的进展，达到更好的治疗效果。

■积极治疗但不能过度用药

肝脏是个坚强而又脆弱的器官。在正常状态下，它坚强地承担着大量重要的工作：合成、代谢，为机体解毒，各种药物都要经过它的代谢后排出体外。但当它发生病变时，就会变得很脆弱，任何伤害都会加重它的损害。因此，专家强调指出，对肝纤维化的治疗，既要积极，又不能过度。

刘平教授说，患者在知道自己患有肝纤维化时，要尽早积极地治疗，但在积极治疗的同时要防止过度用药。患者第一要定期随访，第二要到正规医院治疗，第三不要看广告选择药物。然而，目前有相当一部分肝纤维化患者是看广告吃药。所以医生一定要定期随访，了解患者治疗现状。应该确信，积极治疗对肝纤维化是有疗效的。日本有一部分肝纤维化患者用药已达15年，他们的肝硬化和肝癌的发病率明显减低。因此，肝纤维化患者一定要积极地在医生的指导下进行治疗。

■并非所有患者都需药物治疗

导致肝纤维化的原因很多，因此抗肝纤维化的治疗涉及多个方面，并不是所有肝纤维化患者都要采用药物治疗。

中国工程院庄辉院士说，肝纤维化由多种原因引起，处理方法也各不相同。一类是由于酒精性肝炎引起，这是由于患者经常饮酒所致。对这种肝纤维化患者，关键是劝其不要喝酒，而不是药物治疗。一类是活动少、吃得又好，引起脂肪肝，从而发生的慢性肝病。对这样的患者，要建议其积极运动，控制饮食，而不是过分强调服药。一类是药物性肝病，其也可以发生肝硬化。对这种患者关键是让其停药。最后一类是病毒性肝炎引起的肝纤维化。对这种患者，抗病毒治疗是关键，同时也要把抗肝纤维化治疗加进去。这样治疗效果会更好。

专家们指出，肝纤维化的治疗需要综合处理，除了药物治疗外，还需要患者有一个健康的生活方式。曾民德教授还指出，预防慢性肝病的发生一定要从儿童抓起，要减少儿童肥胖。

【链接】

肝纤维化是指肝脏纤维结缔组织的过度沉积，是纤维增生和纤维分解不平衡的结果。纤维增生是机体对于损伤的一种修复反应，各种病因所致反复或持续的慢性肝实质炎症、坏死可导致肝脏持续不断的纤维增生，从而形成肝纤维化。据报道，各种病因所引起的慢性肝病绝大多数都有肝纤维化，其中25%~40%最终将发展为肝硬化乃至肝癌。