不应该应用抗病毒药时（“ALT正常乙肝”），有的人偏要用；必须应用抗病毒药时（“免疫清除期”乙肝），有的人却坚决不用，使乙肝治疗步入歧途。大家要认真吸取这些教训
转氨酶正常的乙肝患者不宜使用抗病毒药
2005.12.28 5版 寻医问药:用药咨询 编辑：张昀 作者:王振坤
许多人都会这样想：“转氨酶（ALT）正常的乙肝”也是乙肝，患者身体内也有乙肝病毒（HBV），既然有HBV，就有必要应用抗病毒药物去抑制HBV，直到把HBV彻底清除，人们也就了却了一个心病。其实，临床医生们也是这样想的，并曾理直气壮地给“ALT正常乙肝”应用了抗病毒药物，既有西药，又有中药，既有单一药方，也联合用药，既有注射药物，又有口服药物，既有丸、散、膏、丹，又有汤剂或外敷药，然而，现实非常无情，医生们在密切观察后发现，给ALT正常的乙肝患者使用抗病毒药物都“毫无效果”，或许有个别人在用药过程中发生了血清中病毒核酸（HBVDNA）转阴，但刚一停药就会反弹为阳性。抗病毒药白白应用，病人还花掉了不少钱。
每当一个新药上市之后，都会有医生去尝试治疗“ALT正常乙肝”，比如，拉米夫定这种药具有强大的抗HBV作用，临床医生立即用其治疗乙肝带毒者，并抱以很大希望，结果仍然是“一场空”。大量临床实践证实，“ALT正常乙肝”应用抗病毒药是无效的，这是铁的事实，已为国内外专家所认定，而且，国内、国外几次肝病学术会议都取得了共识。
那么，“ALT正常乙肝”体内明明存在HBV，有的人的病毒还在复制，为什么应用抗病毒药物就不能抑制或清除这些病毒呢？患者很困惑，医生也很困惑。
经过不断的研究和探索，人们终于了解了个中原因。在人体的HBV慢性感染要经过三个阶段，第一个阶段是“免疫耐受期”，HBV侵入人体内并没有惊动免疫系统，免疫细胞对HBV熟视无睹，不认识，不攻击，好像在睡大觉，任其为所欲为，大肆繁殖，不过HBV也还有点规矩，它们不去祸害人的肝脏，即使在肝细胞内定居也不损害肝细胞。这一时期尽管HBV在复制，肝脏基本没有炎症或仅有轻微的非特异性炎症，所以血中的ALT也不升高，感染者没有任何症状。这一阶段可持续10～30年。大多数乙肝带毒者就是这样。
第二个阶段是“免疫清除期”。HBV在人体内肆无忌惮地繁殖，终于激怒了免疫细胞，它们觉醒了，开始回应入侵者的进攻，向HBV发起攻击，而最激烈的战斗无疑就在藏匿HBV的大本营——肝细胞内进行。由于战斗的白热化，肝细胞也难免受到损伤，其所含的ALT便会逸入血液中，抽血化验当然会发现ALT升高了，ALT的升高无疑也提示肝细胞损伤和免疫系统正在清除HBV。战斗的结果，HBV的有生力量被歼灭，人体付出的代价就是肝脏组织的炎症。由此可见，肝炎不是HBV直接引起的，而是免疫细胞攻击HBV诱导发生的。
第三阶段是“病毒残留期”。攻击HBV的战斗基本上结束，HBV的嚣张气焰被打掉，还有一些“残渣余孽”遗留在体内，它们也很难兴风作浪了。这时也步入了恢复期，HBV的标志物为“小三阳”，HBVDNA阴性。
“ALT正常乙肝”无非指第一阶段的免疫耐受期（乙肝带毒）和第三阶段病毒残留期（恢复期）而言。在“免疫耐受期”，虽然HBV大量繁殖（大三阳、HBVDNA阳性），但免疫细胞却无动于衷，这时给予抗病毒药犹如隔靴挠痒，可能抑制血清中的HBV，对肝脏组织内的HBV则鞭长莫及。人们已经知道，最后清除HBV必须有免疫细胞的参与，而此时的免疫细胞还在“睡大觉”，可谓“沉睡不醒”，抗病毒药物也就成了“光杆司令”，无人助阵，只能“败走麦城”。“免疫耐受”是“ALT正常乙肝”治疗中的瓶颈，不打破这个瓶颈就谈不上抗病毒治疗，然而，直到目前也无良策。乙肝带毒者不要再用自己的身体去做这方面的试验了。第三期是病毒残留期，更不能应用抗病毒药，道理非常简单，早已不是病毒复制状态，而现在的抗病毒药只是抑制HBV复制，再应用就是多此一举。抗病毒药只在“免疫清除期”应用，有免疫细胞助阵，才会取得“1＋1＞2”的效果，才能更好地发挥作用，阻止肝脏组织的继续损伤，促进乙肝病人从“免疫清除期”迈向“病毒残留期”，获取最好的康复。在免疫清除期不用抗病毒药物，任凭肝脏不断发生免疫诱导性损伤，病情会越来越重，可能发生肝脏纤维化，进一步导致肝硬化，或者发生慢性重型肝炎、肝衰竭而死亡。专家们指出，乙肝免疫清除期的抗病毒治疗是重中之重，必须应用，不可马虎。然而，事情就是奇怪，不应该应用抗病毒药时（“ALT正常乙肝”）有的人偏要用，在必须应用时（“免疫清除期”乙肝）却不应用，最终走了弯路，大家要认真吸取这些教训。
辽宁锦州市传染病医院主任医师王振坤