关键内容
● 几乎所有肝病均可发生炎症坏死，而只要有炎症坏死，肝纤维化即可发生，阻断肝纤维化发生和发展，对防治肝硬化具有重要意义。
● 肝纤维化的发展是一动态过程，早期抗纤维化可使其停止发展或逆转。
● 已有一系列药物可干扰或阻抑肝纤维化发展，这些药物的作用包括减少炎症和免疫反应，抑制星形细胞活化，中和星形细胞反应，促进纤维化基质降解等。
● 目前可行的抗纤维化治疗包括：消除引起肝坏死、炎症的因素，应用具有"活血化瘀"作用的中药（单方或复方）。
肝纤维化（hepatic fibrosis）是肝细胞发生坏死或炎症刺激时，肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程，进一步发展可引起肝小叶结构改建、假小叶及结节形成，即肝硬化。肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征，也是肝硬化发生的前奏和必经中间环节。
肝纤维化分为先天性和后天性两种，前者表现为肝内纤维组织增生，含有胆管的纤维结缔组织包围肝小叶，引起门静脉血流受阻，见于肝囊肿、先天性肝纤维化症（congenital hepatic fibrosis）和肝门管性硬化症（hepatoportal sclerosis）等；后天性肝纤维化多有较明确病因，在我国以慢性病毒性肝炎尤其乙型肝炎引起者最为常见，其他如血吸虫、酒精中毒、胆汁郁积、代谢异常（Wilson病、血色病）、中毒、肝郁血等也可引起。
治疗的必要性和可能性
几乎所有肝病均具有炎症坏死，而只要有炎症坏死，肝纤维化即发生。肝纤维化的不断发展，引起肝小叶结构改建和假小叶形成，导致肝硬化；纤维组织压迫血管，引起门脉高压和肝缺血，进而加剧肝细胞坏死和炎症，如此形成恶性循环。因此，阻断肝纤维化的发生和发展，对防治肝硬化具有重要意义。正如Hans Popper指出的，“谁能阻止或延缓肝纤维化的发生，谁就将治愈大多数慢性肝病[1，2]。”
肝纤维化的发展是一动态过程，这一过程一方面取决于各种病因和损伤因素的存在，另一方面，而且是重要的，取决于肝内炎症坏死活动性及其持续性。肝内病变活动性即肝纤维化活动性。消除了肝损伤的致病因素，肝内组织学活动性降低，肝纤维化便减轻，且往往可以逆转。例如，CCl4诱导的大鼠肝纤维化，一旦停止毒物进入后，数月内肝结构即恢复正常；重症肝炎时，肝星形细胞（贮脂细胞，Ito细胞）十分活跃，但至恢复期，肝内纤维化可完全消失；酒精性肝病患者的肝损伤和纤维化尽管甚明显，但戒酒后可完全逆转；在可逆性胆道梗阻鼠模型，往往梗阻解除后3周内，明显的胆管周围增生和纤维化即消失殆尽。同时必需认识到，在多数情况下，纤维化发展的过程往往经历数月至数年，例如在慢性丙型肝炎患者 ，纤维化进展到"成熟"阶段平均需30年。因此，如能在肝纤维化早期采取抗纤维化措施，有可能使之停止发展或逆转。
治疗策略及其依据
近年来，有关肝纤维化发生机制的研究取得了长足的进展(2-5)。肝纤维化的过程并非静止不动，而是动态变化的，这就为阻抑甚至逆转肝纤维化提供了理论基础。
参与肝纤维化形成的因素有(表５.33-1)：（1）细胞成份，包括肝细胞、窦内皮细胞、枯否细胞、星形细胞等；（2）细胞因子，包括转化生长因子b1（TGF-b1）、血小板衍生生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、干扰素g（IFN-g）、白介素1a（IL-1a）、成纤维细胞生长因子（FGF）等。（3）细胞外基质，包括胶原（Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型）和非胶原性糖蛋白（纤维连接素、层粘蛋白）、蛋白多糖（硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、硫酸角质素、肝素和透明质酸）。
在肝内坏死和炎症刺激下，上述各因素相互促进、相互制约，共同促成纤维化的发生和发展，在这一过程中，星形细胞活化起关键作用。目前认为，星形细胞活化大致采取三阶段模式。第一阶段为炎症反应前阶段。肝细胞受损后，一方面不能合成细胞外硫酸肝素，进而不能行使对相邻的星形细胞的接触性抑制，另一方面，肝细胞分泌一些细胞因子刺激星形细胞增生；第二阶段为炎症反应阶段，被激活的枯否细胞、窦内皮细胞、巨噬细胞以及衰变的血小板，在坏死区释放TGF-b1和PDGF等细胞因子，促使星形细胞活化转化为肌成纤维细胞；第三阶段为炎症反应后阶段。肌成纤维细胞作为静止期星形细胞的完全转化形式，通过自分泌和旁分泌机制，进一步促进静止期形星细胞增生和活化，另一方面分泌胶原、非胶原蛋白、蛋白多糖等细胞外基质，进而导致肝纤维化。
表5.33-1 参与肝纤维化形成的因素
始动因素 肝细胞坏死,炎细胞聚集
参与细胞 窦内皮细胞、枯否细胞、肝细胞、贮脂细胞(Ito细胞，星状细胞)
中心环节 贮脂细胞活化，变为肌成纤维样细胞
介导因子 转化生长因子a、b（TGFa、TGFb）血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮生长因子
（EGF）
最终结果 细胞外基质（ECM）沉积?肝纤维化
在肝纤维化形成的同时，ECM分解代谢也相继发生。参与ECM分解代谢的酶主要有基质蛋白酶、Ⅳ型胶原酶、基质溶素（stromelysins）等。肝纤维化时，ECM分解代谢往往存在障碍。
对上述肝纤维化的发生和发展过程的认识，为制定抗纤维化策略提供了基础。这些策略包括：（1）治愈原发病，防治肝损害；（2）减轻炎症或宿主反应，以避免星形细胞活化；（3）直接下调星形细胞活化；（4）中和星形细胞的增发性、纤维化性、收缩性和/或前炎症性（pro-inflammatory）反应；（5）刺激细胞分泌基质蛋白酶，或下调这些细胞的抑制物，或直接给予基质蛋白酶，以增加纤维化基质的降解。
实验性或临床前抗纤维化研究
根据肝纤维化的发生机制，已有一系列药物或因子被证明可干扰或阻抑肝纤维化的发生和发展(表5.33-2)。
减少炎症和免疫反应
临床上证明a干扰素对乙、丙型肝炎患者有减轻肝纤维化作用。这种作用可能与该药抗病毒复制从而减轻肝损伤有关。但a干扰素对实验性胆汁性肝纤维化也有效，提示其可能尚具有直接抗纤维化活性[6-7]。
某些抗炎症性因子能减少对星形细胞活化的刺激，从而具有抗纤维化作用。这些抗炎因子有：（1）前列腺E，能减轻CCl4中毒鼠的肝损害，在实验性胆汁性肝纤维化证明,该因子尚能减少PDGF和TGFb1的反应性[8]；（2）皮质类固醇，该药用于治疗某些肝病已有数十年历史，其作用看来是抗炎症，对星形细胞关无直接作用[1]。
中和炎症性细胞因子主要有：（1）白介素-1受体拮抗剂。在二乙９硝基胺引起的肝损伤中证明该因子对肝纤维化有阻抑作用[9]；（２）ＲＧＤ拮抗剂，能限制肿瘤坏死因子相关性免疫损伤[10]。
某些抑制过敏反应的药物也具有抗纤维化作用，例如，Transilast、Captopril（血管加压素转换酶抑制剂）能减少肥大细胞和嗜酸细胞聚集，抑制过敏性损伤。Trausilast可能还对星形细胞增殖和纤维化有直接抑制作用[1]。
马洛替酯（Malotilate）为一实验性抗炎药物，在CCl4和二乙基硝基胺性实验模型显示能减少肝内纤维增生[11]。国内有几组报告该药能提高肝硬化患者 血清白蛋白，降低球蛋白，但对肝纤维化的作用尚缺乏临床资料。
近年来发现，白介素-12（IL-12）能改变宿主对血吸虫感染的免疫反应。IL-12对淋巴细胞中Th1有激发作用，而对TH2无此种作用[12]。已知Th2能驱动对血吸虫卵种植的纤维化反应，给予IL-12或IL-12疫苗接种可使这些反应减弱。这一发现，可能也适用于其他宿主反应起重要作用的疾患。
表5.33-2 抗肝纤维化的策略和因子
治愈原发病
清除慢性病毒感染，戒酒，停止摄取毒性药物，移除过量铜、铁（Wilson病、血色病），根除血吸虫感染，排除胆道梗阻，逆转空回肠旁路
减轻炎症和免疫反应
a干扰素，前列腺素E，皮质类固醇，青霉胺（Penicillinamide），细胞因子拮抗剂（如IL-1ra、RGD肽）Transilast,Captopril，马洛替酯 （Malotilate），白介素12增敏剂（血吸虫病）
抑制星形细胞活化
抗氧化剂：维生素E、磷酯酰胆碱、水飞蓟素（Silymarin）
细胞因子：a干扰素、肝细胞生长因子（HGF）HOE077，Safironil内皮素拮抗剂 （Endothelin antagonist）细胞纤维连接素拮抗剂（Celluar fibronectin antagonists）
中和星形细胞反应
抗增生性细胞因子，受体拮抗剂（Cytokine receptor antagonists）酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor）脂质加氧酶抑制剂 （Lipoxygenase inhibitors）Simvastatin 已酮可可碱（Pentoxyfyline）
抗纤维化性
胶原合成抑制剂：HOE077 TGFb拮抗剂Decoriin,可溶性甘露糖6磷酸盐，人化抗体 松弛肽（Relaxin）维甲酸（Retinoids）
抗收缩性
内皮素拮抗剂
增加纤维化基质降解
秋水仙碱（Colchicine）D-青霉胺 松弛肽Relaxin 维甲酸（Retinoids）
抑制星形细胞活化
减少静止期星形细胞转化为激活的肌成纤维细胞，在抗纤维化中具有重要意义。目前最可行的方法是应用抗氧化剂，减少氧化性刺激。常用的抗氧化剂有：（１）a生育酚（维生素E），有资料显示该药对某些实验性肝纤维化有抑制作用，现正在接受临床研究[13]；（2）磷脂酰胆碱，这是一种多不饱和卵磷脂的活性成分，在喂食酒精的狒狒，被证明有防止肝纤化和肝硬化作用，其机制可能与其膜稳定性效应有关[14]；（3）水飞蓟素（Silymarin），亦为抗氧化剂，具有细胞保护和抑制枯否细胞的作用，临床上证明能改善酒精性肝硬化[15]。Boigk 等[16]在 Wistar大鼠实验性门脉性纤维化证实，给予鼠灌服水飞蓟素（silibinin）每日50mg/d，引起肝内总胶原、羟脯氨酸和血清Ⅲ型前胶元氨基端肽（PⅢNP）明显减少，与对照组差异明显。
细胞因子，如g干扰素和肝生长因子，能抑制纤维化模型动物星形细胞活化，其机制可能与抑制TGFb1表达有关[17]。
HOE077被认为是胶原合成抑制剂，对大鼠星形细胞活化有下调作用[18]。另一种相关的药物Safironil,曾被认为是脯氨酰羟化酶抑制剂，进一步研究证明其主要作用也为抑制星形细胞活化，其抗纤维化活性在雌性动物比在雄性动物更为显著[19]。
中和星形细胞反应
中和增生性反应：已知许多增生性细胞因子，如PDGF、FGF和TGFa，通过抑制酪氨酸激酶受体发挥抗增生作用。现呈的研究表明确，g-亚油酸和脂加氧酶抑制剂能抑制星形细胞內酪氨酸激酶受体，从而阻抑细胞增殖。其他能抑制星形细胞增生的物质尚有：Simvastatin,系HMGCoA 还原酶抑制剂；已酮可可碱，能抑制PDGF受体； 以及某些能提高细胞内cAMP的物质[20]。
抑制基质生成：这是迄今大多数抗纤维化治疗的主要目标。可直接阻止基质合成和加工，也可间接地通过抑制主要致纤维化细胞因子TGFb1的活性。具有上述作用的物质有（1）前述的HOE077，也能抑制脯氨酰羟化酶，直接抑制胶原合成；（2）秋水仙碱，能抑制细胞内微管形成和胶原分泌，降低I型胶原的mRNA水平。早在1977年Kershenobich等曾首先报告该药有抗纤维化作用。100例肝硬化患者 随机接受秋水仙碱（1mg/d），每周5天）和安慰剂，结果显示治疗组生存时间较对照组延长（分别平均11年和3.5年[21]，但未得到嗣后的几组报告证实。
抑制TGFb1活性可达到抑制基质生成和促进基质分解双重目的。TGFb1抑制剂有[1]：（1） Decorin,这是一种能降解TGFb1的蛋白多糖，但对肝纤维化的作用尚有待研究(22)；（2）LAP（Latency-associated peptide），这是一种与前TGFb相关性蛋白，具有与Decorin相似的作用,具有较高的结合亲和性，在培养细胞中具有某种抗纤维化活性，但在体内的作用尚有待研究；（3）中和性抗TGFb1单克隆抗体，在细胞培养中也显示抗纤维化活性；（4）重组人型抗TGFb1抗体，正在研究中；（４）其他尚有TGFb1可溶性受体拮抗剂，如反义寡核苷酸、重组甘露糖-6-磷酸盐等。
松弛肽（Relaxin），一种参与分娩过程的天然肽类激素，体内外实验显示其能减少胶原合成，增加基质降解，在实验性肺纤维化中证明该因子有抗纤维化作用，但对肝纤维化的作用尚不明[23]。
内皮素受体拮抗剂：内皮素-1（Endothelin-1）能激活星形细胞收缩，调节肝内血流； Bosentan为内皮素A和B受体拮抗剂，能减少实验性肝纤维化时星形细胞活化，具有抗纤维化作用。
维甲酸（Retinoids）：星形细胞内含有维甲酸，活化时排出细胞外，推测恢复细胞内维甲酸可阻止活化，具有抗纤维化活性。但维甲酸可引发膜性损害，促进TGFb活化，以致加剧纤维化，因此该药的应用价值，尚待研究。促进纤维化基质降解
具有此类作用的物质有：（1）TGFb拮抗剂。此类物质除能中和星形细胞的反应外，尚可下调TIMPs，增加间质胶原酶活性；（2）松弛素，能直接增加基质降解；（3）秋水仙碱已如前述，可增强胶原酶活性；（4）青霉胺，实验研究显示其具有促进胶原酶活性和阻抑胶原交联双重作用[1，2]。
目前可行的抗纤维化治疗
消除引致肝损害和炎症的病因
任何原因引致的肝细胞坏死和炎症，均可激活星形细胞，而引起肝纤维化，因此积极控制肝细胞损害 和消除炎症本身即具有抗纤维化作用。例如，酒精性肝病时应严格戎酒；原发性胆汁性肝硬化时可采用熊去氧胆酸和皮质激素治疗；Wilson病时采用青霉胺等驱铜疗法；血色病时应予放血治疗。
对于肝纤维化常见原因的慢性乙、丙型肝炎，抗病毒治疗是关键，主要采用：
a干扰素：对于血清转氨酶升高的慢性乙、丙型肝炎，如无禁忌症，均应给予a干扰素治疗。往往随着病毒复制的抑制或清除以及血清转氨酶的下降，肝内炎症坏死和纤维化均得以改善，后期肝硬化和肝细胞癌发生率下降。对于慢性丙型肝炎，干扰素-病毒唑联合应用较之单用干扰素有更好效果。也有人主张先用联合疗法，再用病毒唑维持治疗[6,7]。
核苷酸类似品：用于治疗慢性乙型肝炎，常用拉米呋丁，一般经为时1年的治疗后，半数以上病例肝内坏死炎症活动指数明显改善，肝纤维化在10%~20%病例改善，60%~80%病例停止发展。
肝纤维化在中医中，相当于"瘀血"、"症积痞块"，采用"活血化瘀"和"软坚消症"中药，有可能使肝纤维化逆转或停止发展。
“活血化瘀”中药
单味中药
丹参（Salvia milti ,rhiza Bge）主要成分为多种呋喃屏菲醌类色素如丹参酮、异丹参酮、隐丹参酮、丹参新酮、丹参酚等。在实验性免疫损伤性大鼠肝纤维化模型，证实丹参能降低肝内Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平；连续肝活检显示，丹参可使由胶原构成的网状纤维和结缔组织增生、沉积和延伸均受到抑制。对复合因素引起的大白鼠肝硬化模型，丹参不仅能予防实验性肝硬化发生，且能促使已形成的胶原纤维降解。此外，丹参能抑制肝细胞脂质过氧化反应，清除氧自由基，从而抑制肝内坏死炎症反应。临床研究显示慢性肝炎患者在丹参注射液静脉滴注治疗3个月后，血清Ⅲ型前胶原、透明质酸水平明显下降，肝内坏死炎症明显改善。
用法： 丹参注射液10-20ml/d（相当于生药15-30g），静脉滴注，或口服丹参饮片，15-30g/d。宜连用3个月以上。
桃仁 主要成分为苦杏仁甙。在实验性肝纤维化家兔模型证明，桃仁提取物能增加肝血流量，提高胶原酶活性，促进胶原分解。有人报告40例血吸虫性肝纤维化随机接受苦扁桃仁甙（苦杏仁甙）和单纯葡萄糖液（对照组）静脉输注，结果显示，治疗组肝脾明显缩小，尿羟脯氨酸排出显著增加。
用法：苦杏仁甙注射液0.5-1.5g，加于葡萄糖液中静脉滴注，隔日1次，总疗程3个月。
冬虫夏草 系冬虫夏草菌子座及其寄生昆虫草蝙蝠蛾幼虫尸体复合物，含虫草酸（Cordycepic acid）、冬虫夏草素等。李海等给CCl4大鼠肝纤维化模型腹腔注射虫草多糖脂质体，100mg/100g，隔日1次，10周后，肝组织内胶原酶mRNA显著高于非治疗组，提示虫草多糖脂质体能增加肝组织胶原酶，促进胶原降解。有人报告29例慢性乙型肝炎肝纤维化,服用冬虫夏草1个月后，于16例作肝活检复查，内9例肝组织学明显改善。肝硬化患者 虫草治疗后血清Ⅲ型前胶原肽和羟脯氨酸降低，推测该药具有抑制胶原合成作用。用法：虫草菌丝胶丸5丸（0.25g/丸），每日3次，连用3-4个月。
汉防已甲素 该药具有钙通道拮抗剂作用，可通过抑制细胞膜上腺苷酸环化酶活性，降低细胞内cAMP水平，进而抑制星形细胞增殖和活化。用法：50mg，每日3次/口服。
当归 主要成分为阿魏酸、丁二酸等。在CCl4性肝损害大鼠模型证明，该药能显著抑制成纤维细胞增生，抑制肝内胶原合成，促进肝细胞再生。
黄芪 主要成分为二羟基二甲基异黄酮、熊竹素等，对大鼠免疫损伤性肝纤维化模型，可使总胶原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型胶原在肝内沉积明显减少。
赤芍 解放军302医院重用赤芍治疗10例肝纤维化，并进行肝活检对比研究，结果显示77.8%的病例肝纤维化减轻。
苦参 主要成分为苦参碱、氧化苦参碱。该药具有抗病毒和免疫调节功能，对枯否细胞分泌白介素-1、白介素-6和肿瘤坏死因子-a有明显抑制作用。氧化苦参碱对肝星形细胞增殖有剂量相关性抑制作用。苦参碱能抑制蛋白激酶活性，下调肿瘤坏死因子的表达，也表现抗纤维化作用。43例慢性丙型肝炎随机接受氧化苦参碱（600mg/d肌注，疗程3个月）和一般治疗（对照组），除HCV-RNA阴转（47.1%）和转氨酶降低外，血清Ⅳ型胶原明显下降，与对照组有显著差异。
甘草 主要成分为甘草及其代谢产物甘草次酸，广泛应用于治疗各种肝病，有改善症状和降低转氨酶等效果。在实验性CCl4鼠肝纤维化模型证实，甘草酸可抑制星形细胞增殖和胶原合成，下调Ⅰ、Ⅲ、型前胶原mRNA表达，减少胶原沉积。日本报告一组肝活检证实的慢性肝炎和肝硬化病例，接受甘草甜素复方制剂-强力新（SNMC）治疗，总有效率94.1%，于50%以上病例肝组织学改善。国内常用制剂有强力宁、甘利欣等。
其他 茯苓、柴胡、黄根、齐墩果酸、红花、双目灵、泽兰等，也在实验性肝纤维化中表明有不同程度抗纤维化作用。
复方制剂
中医重视整体治疗，善于通过调整整个机体功能治疗疾病。对于肝纤维化，在采用活血化瘀"法的同时，兼顾"扶正"补虚"健脾"益气"和"补肾"等措施，往往能提高抗纤维化的疗效。
各家报告用于治疗肝纤维化、肝硬化的中药方剂甚多，例如舒肝消积丸、当归补血汤加味、黄芪莪术汤等。王宝恩等应用以丹参为主的"复方861合剂"，经实验和临床证明，有良好的抗纤维化作用。慢性乙型肝炎患者接受该药治疗后，肝活检复查显示，无论炎症抑或纤维积分均显著改善。
目前国内已有经过批准可用于抗纤维化治疗的中成药，主要有：
强肝胶囊 （批号（98）卫药准字2-166号）：含丹参、黄芪、当归、白芍、郁金、党参、黄精等16种中药。本品经动物实验证明具有保护肝细胞，促进肝细胞再生、恢复肝功能和抑制肝纤维化作用。给CCl4性肝硬化大鼠喂饲强肝胶囊，经同体连续肝活检动态随访2年半，发现肝炎症消退，假小叶瓦解，肝纤维化退缩，硬化的肝组织几乎完全恢复正常。山西中医研究所报告应用该方剂治疗肝硬化，基本治愈率63.8%，总有效率93.2%。
大黄蔗虫丸 （批号22-0051- 卫药准字（1996）第203090号：）由熟大黄、土鳖虫、水蛭、桃仁、 蛴螬、虻虫、干濠 、苦杏仁、黄苓、白芍、甘草等组成。成人每日9-12g，早晚各半口服。本品系按照汉代名医张仲景《金匮要略》中名方研制面成，以"活血化瘀"为主要功能，能改善微循环，增强吞噬细胞功能，促进炎症消退，适用于慢性肝炎、肝硬化，有改善症状和肝功能之效。
复方鳖甲软肝片（国药准字（1999）2-102号）：由鳖甲、赤芍、三七、冬虫夏草等11味中药组成，有"软坚散结"、"化瘀解毒"、"益气养阴"之效。实验研究显示该药能抑制星形细胞增殖、阻断其合成胶原蛋白和非胶原蛋白，增强胶原酶活性，具有抗肝纤维化作用。临床试验显示该药可使慢性乙型肝炎肝纤维化在组织学上明显改善。用法：4片（每片含生药0.85g），每日3次，口服。
讨 论
应早期治疗
抗纤维化药物对"老化"的胶原纤维无作用，这是因为：（1）细胞因子在激活星形细胞中起重要作用，这些因子主要在炎症过程中由炎细胞、巨噬细胞分泌，而当纤维化发展到一定阶段时，随着炎症的消退，细胞因子分泌减少，一些旨在抑制细胞因子的抗纤维药物便不能发挥作用；（2）放射核素示踪试验表明，新合成的胶原内有放射活性，提示有代谢转化，而时间较长的胶原内无放射性，说明已"老化"，抗纤维化药对其无作用；（3）胶原酶在降解纤维组织中起重要作用。新合成的胶原纤维周围有胶原酶与之接触，易被后者降解，而在再生结节内胶原纤维上无胶原酶，这提示一些强化胶原酶活性的药物仅对新合成的胶原纤维才有作用。
一般认为，抗纤维化治疗仅对肝纤维化3期以下者有效，如已达4期，则难以产生疗效。因此，肝组织学检查殊为必要。应力争对每一例慢性肝病患者作肝活检。对肝组织标本不仅作常规HE染色，尚需作特殊纤维染色，并按Knodell提出的慢性肝炎组织学活性指数（HAI）计分系统和Scheuer等提出的分级分期标准，对肝病理改变进行半定量评价。Scheuer标准是在Knodell HAI计分系统基础上制定的，在说明炎症活动度的同时，标明了纤维化的程度（阶段），不仅有助于诊断，也有助于动态观察肝病发展经过，判断抗纤维化疗效。
"标本兼治"
"标"是纤维化，"本"是其病因。病因不除，肝细胞持续发生炎症坏死，纤维化不能终止。但病因治疗不能完全代替抗纤维化治疗，这是因为纤维化的发生发展尚与机体反应性有关。例如血吸虫性肝纤维化时，即使进行了彻底的杀虫治疗，肝纤维化不一定能完全逆转；慢性乙、丙型肝炎时也有类似情况，在经干扰素治疗后，虽然病毒复制停止或抑制，肝活检显示炎症坏死明显改善和好转，但纤维化可仍无改善甚至继续进展。目前认为，宿主的免疫因素在纤维化形成中起重要作用。已知在慢性丙型肝炎病毒感染时，肝Th1相关性细胞因子表达程度往往与肝损害和肝纤维化严重度呈正相关。在小鼠实验中证明免疫基因型是血吸虫病或中毒性肝损伤时肝纤维化发生的决定因素。
上述观点提示可从改变机体反应性尤其是调节免疫功能入手，治疗肝纤维化。前述的白介素－12即具有这方面的作用。临床资料表明，按照中医的理论，辩证施治，应用"活血化瘀"的中药为主的复方制剂治疗肝纤维化有效，可能与其调整机体反应性有关。对此，值得进一步研究。
慎重对待实验结果
在实验性肝纤维化进行研究的结果不能简单地搬用于人，这是因为：（1）实验性肝纤维化往往系在肝原来健康的基础上，施以单一的致病因素制造而来，其发病因素和机制远比人类肝纤维化复杂。迄今尚缺乏与人类肝纤维化相同的动物模型；（2）动物肝纤维化有自愈倾向；（3）实验性肝纤维化观察时间短，在评价药物效疗期间，纤维化往往正处于形成过程中，一些能影响细胞或细胞因子的药物可能即有间接抗纤维化作用，而在人类肝纤维化，很难在此期间进行治疗。因此，尽管多年来国内外关于抗纤维化治疗作了大量体外研究，但真正能用于临床或在临床上显示肯定效果者，却不多。今后有必要改进实验方法，进一步密切实验和临床的联系和协作[2]。
正确进行中医中药抗肝纤维化研究
对中医中药治疗肝纤维化的研究，可采用下列三步骤进行研究：首先，根据"辩证施治"的原则，从临床上对慢性肝病的治疗进行总结，定出有效的治疗方剂和处方；再从病理、生理、细胞水平和分子生物水平，研究某一种中药或方剂对肝纤维化生成和发展各个环节，包括对星形细胞、细胞外基质代谢、胶原酶表达等的影响，筛选出有效的抗纤维化中药；最后，采用随机、双盲、对照的方法在临床上进行验证。
结论
肝纤维化是在肝内炎症坏死基础上，肝内纤维结缔组织异常增生的病理过程。是肝硬化发生的前奏和必经中间过程。早期肝纤维化有可逆性。星形细胞增殖和活性在肝纤维化发生和发展中进关键作用。基于纤维化发生机制，抗纤维化治疗的策略包括治疗原发病，控制肝内坏死炎症；抑制细胞因子，阻抑星形细胞增殖和活化，直接抑制星形细胞，中和星形细胞的增生性、致纤维化性和收缩性反应；强化胶原酶等酶活性，促进胶原纤维降解。 已有许多因子和药物被证明对肝纤维化发生和发展的不同阶段具有作用，但尚处于临床前或实验阶段。
中药中"活血化瘀"药物已被证明对肝纤维化有较好治疗作用。应用“活血化瘀”中药为主组成的方剂，被认为是目前可行的治疗方案。
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