2010年11月15日 来源：中国医学论坛报 作者：谢青 许蓓 徐国光等
NUCB4006研究发现，3年的LAM治疗可以明显降低疾病的进展率及肝细胞癌的发病率。近期完成的4006研究10年随访证实，LAM10年长期治疗可延缓肝脏疾病进展，改善肝组织炎症和逆转肝纤维化。
研究纳入肝硬化或重度肝纤维化患者39例，给予LAM治疗。治疗过程中如出现病毒学突破或证实有LAM相关耐药变异，则加用或换用无交叉耐药位点的药物。
平均随访时间为8.7±2.2年，最长达10年。主要疗效评估为疾病的进展，定义为Child-pugh评分较基线增加超过2分、出现食管胃底静脉曲张或胃出血、肝性脑病、自发性腹膜炎、肝移植、原发性肝癌以及肝脏疾病所致死亡。
有完整随访资料患者共28例，包括1例随访5年时因肝癌死亡者。17.9%的患者出现疾病进展（表1）。
随访结束时，16例患者接受了第2次肝穿刺活检。12例（75%）达到组织学改善（定义为炎症活动指数较治疗前减少2分以上，而纤维化评分无恶化），其中3例患者纤维化评分由5分降至0分，肝纤维化被完全逆转（图1）。3例(11%)患者达到表面抗原消失，21例（75%）患者达到HBV DNA低于检测值下限。
■点评 南方医科大学附属南方医院 侯金林 教授
NUCB4006研究是一项观察LAM在亚洲慢性乙肝早期肝硬化患者中疗效的大规模、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照前瞻性临床研究，患者来自亚洲9个国家和地区的41个中心。
第一阶段3年的研究结果发表在《新英格兰医学杂志》，首次证实LAM长期治疗可明确延缓肝病进展，LAM也成为迄今唯一经临床随机对照研究证实能延缓肝病进展、降低肝癌发生率的口服抗病毒药物。
基于4006随访研究，中国内地研究者最近报告了39例肝硬化患者持续LAM治疗10年的研究结果， 进一步证实肝硬化患者长期应用LAM治疗安全有效，不仅可延缓疾病进展，甚至还能实现纤维化完全逆转。部分患者治疗过程中出现病毒学突破或发生LAM耐药，改变治疗策略后，仍取得了很好的疗效。
NUCB4006研究的意义在于首次把主要治疗终点定义为肝脏疾病进展，并回答了临床医生最关注的问题，即以LAM为代表的抗病毒治疗是否真正改变了慢性乙肝的发生发展进程？
基于4006研究结果，全球乙肝治疗指南都将延缓肝病进展，减少肝癌发生作为慢性乙肝的治疗目标。抗病毒治疗是否能控制慢性乙肝临床终点事件发生率尚须进一步积累更多的循证证据。