3月26日下午,在本届ApASL年会的平行会议“乙肝热点和新话题”专场中,中国香港大学的Ching-Lung Lai教授报告了慢性乙肝抗病毒治疗监测和降低耐药的研究。
原发性治疗失败指治疗3个月内HBV DNA水平降低<1 log10 IU/ml;继发性治疗失败指HBV DNA初始减少≥1 log10 IU/ml,但其后反弹水平≥1 log10 IU/ml。如欲明确原发性和继发性治疗失败,需在患者行核苷(酸)类似物治疗后利用敏感的PCR方法密切监测HBV DNA 水平变化。
治疗24周时HBV DNA水平可预测远期应答和耐药。与拉米夫定治疗24周时HBV DNA水平仍大于4 log10 copies/ml (64%)的患者相比,PCR阴性者发生耐药的可能性显著降低(8%)。一项研究表明早在第4周时就可预测远期应答。该研究以拉米夫定治疗者为研究对象,结果显示第4周时,如果HBV DNA水平<4 log10 copies/ml,则100%的患者均将在无耐药的情况下出现良好应答,最长可持续5年。
恩替卡韦和替诺福韦是两种新型核苷(酸)类似物,其6年和3年耐药率为1.2%和0%,但治疗48周时仅有67%和60%的HBeAg阳性患者为PCR阴性。原因在于上述两种药物具有较高的基因学耐药屏障。当出现应答不佳时,可将治疗方案调整或增加另一种药物。当耐药出现时,则应增加另一种药物,而不应调整治疗方案。核苷类似物(拉米夫定、恩替卡韦等)的耐药突变对核苷酸类似物(阿德福韦、替诺福韦等)敏感,反之亦然。因此另一种药物应从不同的核苷(酸)类似物组中选择。