聚乙二醇干扰素α-2a(40KD)临床研究荟萃

　　聚乙二醇化干扰素(pEG-IFN)是将聚乙二醇(PEG)共价结合于干扰素而形成。这种改进使干扰素的药代动力学得到明显改进，疗效显著提高。

　　罗氏公司研发的聚乙二醇干扰素α-2a(40KD)(PEG-IFN α-2a，派罗欣?)是目前最先进的第二代PEG干扰素，对不同基因型丙肝均有一定疗效。聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合已成为慢性丙肝的最佳治疗方案。以下报道摘自美国第53届肝病年会和第16届日本艾滋病会议。

　　PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗HIV合并HCV血友病者

　　当HIV合并HCV感染时，丙型肝炎的进展十分迅速，因此，普遍认为早期治疗HCV感染是十分必要的。第16届日本艾滋病学术会上报告了PEG-IFNα-2a与利巴韦林联合治疗HIV合并HCV感染的血友病患者的临床试验结果。(日本《医学论坛报》2003，36:1)

　　菊池等人首先用普通干扰素IFN-α对16例患者进行了为期24周的治疗，有效率仅为25%。另外16例采用利巴韦林和IFN-α-2b联合治疗，6个月后有效率为41.7%，但有7例出现严重贫血。

　　自2002年3月起，菊池等人用PEG-IFNα-2a 180 μg/ml qw联合利巴韦林800 mg治疗了CD4细胞数在200/mm3以上的6例患者。治疗24周后，如有效则可持续治疗至48周。

　　6例患者中，HCV 1b型4例，经治疗后在第8周和第16周HCV RNA在检测界限值以下;HCV 1a和3a型各1例，分别于第4周和第8周HCV RNA降至检测界限值以下。5例出现粒细胞减少，1例发生贫血?血小板减少合并细菌性肺炎。

　　研究者认为，PEG-IFNα-2a联合利巴韦林，即使对病毒负荷量高的HCV 1b型患者也有一定疗效。 李晓吉译

　　PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗慢性丙肝EVR可预测SVR

　　巴西学者Brandao等报告，HCV基因1型慢性丙肝患者予PEG-IFNα-2a40KD联合利巴韦林RBV治疗，可获得早期病毒应答(EVR)，并可根据EVR预测持续病毒应答(SVR)情况 Hepatology36(4):805。

　　220例均经组织学证实为慢性丙型肝炎患者HCV RNA+ALT异常。随机分组，基因1型者采用PEG-IFNα-2a 180 μg qw联合RBV 800 mg qd 治疗24周或48周;基因2/3型者采取同样方法治疗24周。所有患者治疗后随访24周。12周时血清HCV RNA转阴或较基线HCV RNA下降2个log值为早期病毒应答(EVR)。结果显示，基因1型者EVR为72%，HCV RNA-的EVR 为64%;基因2/3型者EVR为94%，HCV RNA-的EVR为95%。

　　这些中期资料证实了先前报道的EVR与PEG-IFNα-2a40KD联合RBV治疗之间的显著联系，即使在基因1型感染的患者中也有所体现。EVR预测SVR将进一步得到评价。 李俊译

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　　PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗HCV 4型慢性丙肝

　　沙特阿拉伯Shobokshi等人报告，对东地中海地区流行率很高的HCV基因4型慢性丙肝患者予PEG-IFNα-2a单独或联合利巴韦林(RBV)治疗，病毒应答率显著提高(Hepatology， 364797)。

　　120例基因4型HCV感染者随机分为2组，A组给予PEG-IFNα-2a 180 μg/0.5 ml qw联合RBV400 mg 2/d;B组仅给予PEG-IFNα-2a 180 μg/0.5ml qw。两组疗程均为48周随访24周治疗前后监测ALT?HCV RNA及进行肝病理学检查。治疗结束时48周的病毒应答率A组为67%B组59%;生化应答率A组为80% ，B组42%。PEG-IFNα-2a联合利巴韦林治疗的A组病毒应答及生化应答均明显高于单用PEG-IFNα-2a的B组。  李俊译

　　PEG-IFNα-2a治疗HBeAg(+)难治性乙肝患者

　　澳大利亚Cooksley 等报告，难治性HBeAg(+)的慢性乙肝患者用PEG-IFNα-2a治疗可提高应答率(Hepatology，364372)。

　　HBV DNA高滴度?ALT低水平的HBeAg(+)难治性慢性乙肝患者，对传统的IFN-α及拉米夫定治疗疗效差。已证实PEG-IFNα-2a治疗难治性丙型肝炎(如HCV基因1型或伴肝硬化)者，疗效优于传统的IFN-α。

　　研究者选择154例成人HBeAg(+)慢性乙肝患者，随机分为4组，分别为:IFN-α2a 4.5 MU，肌注，3/w;PEG-IFNα-2a分别为90 μg?180 μg 和270 μg，qw。共治疗24周，停药后随访24周。治疗后HBV DNA阴转?HBeAg阴转及ALT复常为疗效评定指标。结果:随访结束时(第48周)，HBeAg及HBV DNA阴转?ALT复常的联合应答率PEG-IFNα-2a组25%，IFN-α2a组为12%。初步分析认为，一些传统的判断疗效的相关因素如治疗前ALT的水平，可能不适用于PEG-IFNα-2a，治疗ALT低水平(≤2×ULN)及HBV DNA高滴度(≥8 log 10 C/ml)，HBV DNA阴转率PEG-IFNα-2a组和IFN-α2a组分别为25%和17%，HBeAg阴转率分别为44%和17%。本试验结论是，PEG-IFNα-2a治疗难治性肝病的疗效优于IFN-α2a。 万华译

　　责任编辑 白云