中山医院消化科
核心提示：我国是慢性肝病特别是慢性乙型肝炎高发地区，由慢性乙型肝炎进展造成的肝硬化及其并发症，在我国引起了很高的死亡率。由中山医院消化科王吉耀教授领先的一个科研小组经过7年研究，于近期宣布在早期肝纤维化的无创诊断技术取得重大突破。
由中山医院消化科王吉耀教授领衔，李锋、吴盛迪等参与的课题组与复旦大学药学院合作，围绕肝纤维化的无创诊断和细胞靶向治疗进行了长达七年的攻关，近日，该项课题已通过科学技术成果鉴定，与会专家一致认为该课题成果达到国际先进水平，部分处于国际领先水平，并建议进一步开展靶向诊治转化到临床应用的相关研究。
肝纤维化是慢性肝病进展至肝硬化的必经之路，慢性肝病的预后和治疗效果很大程度上取决于肝纤维化的程度：早期发现肝纤维化的存在并进行积极的干预，将可以部分甚至完全逆转肝纤维化；而当疾病进展至晚期肝纤维化甚至肝硬化时，将明显增加治疗的难度并很可能失去了逆转的机会。因此，尽早识别并治疗肝纤维化对慢性肝病的诊治具有至关重要的意义。
该课题组在国际上开创了用针对整合素αvβ3受体的靶向分子影像学方法无创伤识别早期肝纤维化，为肝纤维化的无创诊断提供了一种全新的思路和方法。课题组首先提出并证实了整合素αvβ3受体是慢性肝病肝纤维化发生发展过程中纤维组织的主要来源细胞——活化肝星状细胞的生物标记。构建针对该整合素受体的靶向探针，通过多种影像学成像技术（包括SPECT显影、增强超声造影和磁共振显像）无创观测实验动物肝脏内整合素αvβ3的表达情况，可帮助识别肝纤维化的不同阶段。
对于显著性肝纤维化，课题组构建的可用于慢性乙肝患者的“AIAG肝纤维化诊断模型”（由年龄、凝血酶原时间国际标准化比值、白蛋白和γ-谷氨酰转肽酶四个指标组成）具有较高的诊断价值。与国内外其他肝纤维化诊断模型相比，AIAG模型检测指标简单易行，价格低廉，具有较高的诊断准确性，并能预测慢性乙型肝炎患者今后发生肝硬化的可能性，已在国内多家单位应用并取得良好的效果。
在靶向治疗方面，在细胞和动物模型中，课题组首次构建了一种环肽修饰的立体稳定脂质体，能靶向识别血小板生长因子受体-β，利用该靶向载体携带抗纤维化药物干扰素-γ，增强了抗肝纤维化效果并降低了毒副作用。成功地制备了RGD－PEG－聚乙烯亚胺（PEI）靶向基因载体，将SHP基因转染到肝星状细胞，有明显的抗肝纤维化作用。
目前，该研究成果已经发表论文16篇，SCI杂志收录14篇（全文收录8篇，其中3篇发表在肝病学及药学权威杂志，如Hepatology、Journal of Controlled Release等），总影响因子达41.8分，被SCI期刊他引29次，他引的总影响因子达123分，培养了7名博士和1名硕士，获得国内授权专利2项。
国际知名肝病专家Scott L. Friedman教授对王吉耀教授课题组的工作给予了高度的评价，他认为王教授和她的团队所进行的工作是非常具有创新性、有着广阔的应用前景，同时对健康事业具有深远意义，对于肝纤维化的影像学研究在肝纤维化领域处于领先水平，预示着中国肝纤维化的研究迈入世界肝纤维化研究领域的顶尖水平。（通讯员：金晓璐）2013-08-06