【CHB全球流行趋势】1965-2013年间数据系统性回顾
尽管现在有有效的疫苗和有效的抗病毒治疗，慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是一个全球主要的公共卫生问题。随着感染年龄的增长，发展为慢性乙肝病毒感染的风险降低，围产期感染长达6个月的感染率为90%，而6个月至5岁之间的感染率为20-60%。儿童时期感染HBV的人中25%将会在成年期发展为原发性肝癌或肝硬化。估计adults.6最近的全球疾病负担表明了CHB的高发病率和高死亡率，尽管过去有所减少。
在撒哈拉以南非洲和东亚，HBV的传播主要发生在婴幼儿和儿童，通过围产期和水平路线（即不是肠道、围产期或性等亲密接触传播）。然而在工业化程度较高的国家，新的感染率和急性疾病在年轻人中传染率最高，其传播主要是通过注射吸毒和高危性行为。
在2014年，世卫组织的第67届世界卫生大会上重申病毒性肝炎的防治决议，强调了监测病毒性肝炎预防、诊断和治疗的必要性。准确的，国家级的流行病学资料迫切提示了其预防和控制的优先级，以评估实施战略以及更新疾病负担的影响。然而，没有最新的全球系统评价报告国家级的慢性乙肝患病率。以前对HBV感染率的系统评价在范围上是有限的（例如，他们专注于特定的地区或人群）。
我们通过对同行评议的关于血清流行病学数据可取的国家普通人群HBV发病率（HBsAg）的文献进行了系统回顾，得出了慢性乙肝的国家级患病率。我们也估计在一段时间内国家、地区和全球水平和地址变更的慢性HBV感染者的人数。
研究方法
对于这个系统审查和汇总分析，我们在数据库Medline、Embase、CAB文摘（全球健康），popline和科学网中搜索了1965年1月1日至2013年10月23日之间出版的慢性HBV感染流行的数据。我们纳入了报告非高风险人群中乙肝表面抗原（HBsAg）血清学标志物的研究，并将这些数据提取到一个特定的数据库中。对于每一个国家，我们计算HBsAg流行趋势和通过研究规模加权的95%CI。我们推断2010年人口规模的患病率，以此来获取CHB感染的人数。
研究结果
我们一共筛选了17029记录，列入了覆盖161个国家HBsAg患病率的1800份报告。HBsAg血清阳性率分别为全球范围3.61%（95%CI 3.61-3.61）、非洲地区最高患病率的国家（共8.83%，8.82-8.83）和西太平洋地区（共5.26%，5.26-5.26）。在世卫组织区域，美洲的患病率从0.20%（0.19-0.21；墨西哥）至13.55%（9.00-19.89；海地），非洲地区的患病率从0.48%（0.12-1.90；塞舌尔）至22.38%（20.10-24.83；南苏丹）不等。我们预计到2010年，全球大约2.48亿人HBsAg是阳性的。
讨论
这个全球性的系统回顾结果显示，在2010年，全世界总共约2.48亿人有慢性乙型肝炎病毒感染。我们注意到国家之间的HBsAg患病率有很大差异，这可能是由于国家之间多样的危险因素和传播途径。国家级患病率的估计表明了在撒哈拉以南非洲地区和一些国家尤其是西太平洋地区HBV流行的巨大负担。这些结果强调了持续预防HBV传播的必要性。两个时间段的时间趋势在表明了在多数国家HBsAg患病率的下降。然而，尽管有所改善，慢性HBV感染仍非常普遍，特别是在一些非洲国家，并且将来的趋势是进一步增加。HBsAg患病率在一些工业化程度较高的国家有所下降，这可能与乙肝疫苗、血液制品筛查、卫生保健工作者的筛查和暴露后预防以及安全注射材料的使用增加有关。
由于普遍HBV免疫接种建议在1992年被通过，将乙肝疫苗包括在其国家免疫程序中的国家数目不断增加。尽管有出生24h内实行乙肝疫苗剂量注射防止传播和新生儿暴露感染的风险的建议，但在全球流行集中的国家因为经济和后勤限制并不能够实行。此外，不安全的血液制品和医疗程序，尤其是在资源匮乏的环境，一直都是很重要的传播途径。更进一步，在资源有限的条件下被感染并接受治疗的患者，其后期健康恢复也会被抗病毒治疗的问题所困扰，比如说需要严格遵守的无限期的治疗再加上现有治疗条件的限制。
鉴于一些国家医疗保健的限制、疫情主要集中的人群以及全球移民趋势，我们预计乙肝疾病负担和慢性HBV感染的人群不仅会在HBV患病率高的国家增加，而且会在高度工业化、接收高流行国家移民的低流行国家也可能会有所增加。感染和持续传输的有效预防、筛选和监测策略、确定感染个体和他们的易感接触以及提供抗病毒治疗，这些就构成了HBV感染控制的主要部分。
被纳入我们的系统性回顾中的献血者、孕妇和卫生保健工作者，已用来评估普通人群中慢性HBV感染的患病率。在很多国家献血都是经过严格的献血前筛选和评估的志愿者和捐助者。因此，人们必须考虑到一个健康献血者在人群中的影响，这可能会导致对慢性乙肝在一些国家普通人群中患病率的低估，比如伊朗和印度，献血者之间大规模研究都是可用的。在卫生保健工作者中，慢性乙肝的发病率与中高患病率国家普通人群中的患病率是相似的，比如土耳其和巴基斯坦。卫生保健工作者的乙肝疫苗政策在高度工业化的国家是被采用的。而在资源贫乏的国家，职业安全和感染控制规范是不足的，因此，卫生保健工作者更容易受到感染。然而，由于我们分析的所有研究个体中只有0.10%是卫生保健工作者，他们对整体的HBsAg患病率估计的影响很可能已经被忽略不计。
该系统性回顾的主要限制是现有可用的数据。
缺乏流行性研究和研究改变的质量。例如，许多现有的研究都集中在成年人（16-50岁）或没有特定年龄和特定性别发病率的报告。婴幼儿和儿童的数据尤为稀少。因此，潜在的疫苗接种的效果可能不能反映出来，或是随着一个时间差出现。更加精确的分析，如一个包括常规婴幼儿疫苗接种和队列效果评估的研究，将提供乙肝流行病学更详细的和在特定国家的流行特点。然而，多年来原始数据和年龄组可用性的受限以及最近研究的缺少，使得这样的分析只能在极少数国家（如中国、意大利、日本和土耳其）实现。
患病率数据通常是在地方政府层面被收集。一个大型国家内患病率多样性的报告指出，这可能是由于研究是在不同的地理区域和招募条件下完成的。因此，地区级的估计可能无法代表国家级的患病率，尤其是在多地域差异和人种差异的大国。我们还确定了专门针对高流行的地理区域或土著人群的研究，或两者兼有，将这些纳入研究并不具有代表性。虽然这种分类涉及一些主观性，我们的敏感性分析显示，这些研究的患病率收到没有相关的影响，因为他们主要是小样本研究（如在印度安达曼群岛的研究）。
最近的血清流行病学研究的相对缺乏，特别是来自HBV高流行的热点是一个严重的限制。依赖于以前的研究导致了患病率估计的风险，因为它并不能反映当前的流行病学情况。此外，在以前的研究中使用不准确的血清学检查可能会增加对估值有效性的不确定性。定期在国家层面进行规范的血清学调查是必要的，以便能最好的评估流行病学情况和干预措施的影响。
本次回顾性研究涉及到研究方法的局限性也值得一提。我们从系统评价中排除了高危人群（如移民），否则这将给国家级患病率的研究提供更完整的画面。我们无法评估卫生保健工作者或献血人群的代表性，因为最源头的报告信息不能被利用。此外，随着乙肝表面抗原患病率在两个时期的评估，我们只能提供随时间变化的粗略信息。
我们汇总了所有研究观察到的评估信息。由于大多数研究是在最近几年做的，在我们主要分析的患病率估计很可能反映慢性HBV感染患病率的现状。这种流行在不同国家可能会有所不同，其中大部分可用的数据是较早时期的，这可能会影响到不同国家的总体评估。
这份报告提供了在不同国家、区域和全球水平乙肝病毒疫情的规模估计，致力于发展和定位有效的工作。国家之间的比较表明了慢性HBV感染的高负担；然而，慢性乙肝的流行在不同国家之间存在不平等现象。这份报告的结果显示HBV感染的预防和控制还没能实现满足，特别是在高患病率的国家。全面有效的策略投资对中断乙型肝炎的传播和降低发病率和死亡率是迫切需要的。此外，这种流行病学研究中准确量化和评估干预措施的效果，要靠投资的规模和开发研究能力的共同努力，尤其是资源贫乏的国家。