LAM和ADV对乙肝肝硬化代偿期患者长期疗效研究：48周结果
2010年11月15日 来源：中国医学论坛报 作者：上海市静安区中心医院 姚光弼 计焱焱 王虹等
由国内4省市8家医院协作完成的一项拉米夫定（LAM）和阿德福韦酯（ADV）在乙肝肝硬化代偿期患者中的临床研究证实，两种药物对代偿期乙肝肝硬化患者均有良好疗效。
这项双盲随机对照研究纳入慢性乙肝肝硬化代偿期患者203例，1：1随机分组，分别接受ADV（10 mg/d，101例）或LAM（100 mg/d，102例）治疗。24周和36周时，HBV DNA与之前的治疗最低点相比升高超过1 log10 copies/ml或HBV DNA ≥104 copies/ml的患者加用另一种药物（LAM或ADV）治疗。48周后，所有患者均接受两药联合治疗，直至144周。
基线时ADV组和LAM组患者的HBV DNA分别为6.2 log10 copies/ml和6.1 log10 copies/ml，丙氨酸氨基转移酶(ALT）分别为73.1 IU/L和72.9 IU/L，e抗原阳性患者分别为58例和63例，均无统计学差异。
结果显示， 治疗24周时，LAM组患者HBV DNA检测不到的比例高于ADV组。24周两组应答及后续疗效见表1。目前完成48周治疗且数据完整的患者共189例，治疗应答情况见表2。两组白蛋白均明显上升，LAM组由43.1 g上升到46.5 g，ADV组由43.3 g上升到46.5 g，均有统计学意义。
总之，LAM和ADV对代偿期乙肝肝硬化患者疗效良好，LAM组患者治疗24周时HBV DNA检测不到的比例高于ADV组。24周时HBV DNA检测不到的患者继续应用LAM或ADV单药治疗，在48周时均能取得良好应答，且ADV组患者治疗48周时e抗原血清学转换率较高。
■点评 复旦大学附属华山医院 翁心华 教授
这是由已故著名肝病专家姚光弼教授牵头的一项临床研究，也是国内目前唯一的一项观察LAM和ADV长期（144周）治疗代偿期乙肝肝硬化疗效的大型多中心随机对照研究。资料来自国内北京、上海、浙江、江苏等8个中心。48周的研究结果表明：LAM和ADV治疗乙肝肝硬化患者疗效确切，不仅病毒学和血清学获益良好，而且能够显著改善肝功能。
肝硬化患者的血清病毒载量普遍不高，研究入组患者HBV DNA为6.1 log10 copies/ml。
治疗后24周时，LAM组HBV DNA检测不到（＜300 copies/ml）率为61.6%，高于ADV组。但坚持LAM治疗至48周时，有27.3%的患者可达到e抗原消失，ADV组达43.75%。
研究结果不仅证实肝硬化患者是LAM优化治疗的合适人群，LAM、ADV单药治疗均可取得良好的抗病毒疗效，而且再次确立了LAM优化治疗在乙肝肝硬化治疗中的核心地位。
慢性乙肝肝硬化治疗是临床的一个难题，本研究旨在应用核苷类似物抗病毒治疗以达到长期抑制病毒、改善肝功能、逆转肝纤维化、降低肝癌发生率的目的。
研究的初步结果是令人鼓舞的,为广大临床医生提供了有说服力的循证医学证据，对临床应用具有很高的借鉴价值，值得大家一读。
我们期待144周的临床研究结果会给我们带来更多的信息。