门脉高压与肝硬化:肝病治疗中的难题
——访北京友谊医院肝病研究中心贾继东教授
□本报实习记者 杜佳梅
参与本届论坛“门静脉高压和肝硬化”专题讨论的中方专家是首都医科大学附属友谊医院肝病研究中心主任贾继东教授。贾教授在慢性肝病伴肝纤维化的发生机制及治疗领域有深入研究,目前担任中华医学会肝病学分会主任委员,同时还是国内外多家专业期刊的编委。贾教授是最为活跃的年轻肝脏病专家之一,在他身上既具有专家学者的沉稳与严谨,又能感受到他所特有的干练与朝气。
记者:在本届论坛上,您打算从哪个角度进行报告?
贾教授:在本届论坛中,我准备重点谈一下肝纤维化从发病机制到临床实践的一些体会,主要包括以下一些内容:⑴肝纤维化和肝硬化的病因及简要发病机制;⑵肝纤维化和肝硬化的病因治疗;⑶抗纤维化的共识与争议;⑷肝硬化病人的系统管理。
记者:请您向读者介绍一下,近几年国内外肝纤维化发生机制研究的概况。
贾教授:对肝纤维化发生机制的研究已经历了许多年,到目前为止还是沿用星状细胞激活理论。近几年的研究都是围绕这一理论展开的,并更加深入和具体,涉及这一过程中各种因子的作用以及如何起作用等。
各种原因引起的肝纤维化可能有一个共同的机制,但不同病因也存在差异。我们目前正在开展一项研究,初步探索乙型病毒性肝炎引起肝纤维化的机制,目的是阐明除了炎症坏死途径之外,是否病毒还可能直接促进星状细胞活化与胶原合成,现已取得了初步结果。
记者:对于肝纤维化程度的检测,目前临床上有哪些无创检测方法?其有效性如何?
贾教授:无创检测方法主要有以下几种:(1)采用普通的肝功生化指标,利用数学模型进行计算;(2)纤维化特异性的指标,如一些胶原肽等;(3)超声测定肝脏硬度。后一技术比较简便易行,目前我国已经开始积极引进,准备将其应用于临床。但是,上述所有方法的共同特点为:只能较准确判断轻度纤维化与接近肝硬化的明显纤维化,而对于处于中间阶段的患者,仍须借助肝脏穿刺病理学检查。
记者:肝纤维化与肝硬化是否具有可逆性,一直是受肝病医生们关注的问题,您能否就此发表一下您的看法?
贾教授:最早人们认为肝纤维化像瘢痕一样,是不可逆转的。但随着近十几年的研究进展,人们已清楚地认识到纤维化是一个动态过程,不是静止的,其合成与分解一直在进行,只不过是合成大于分解;如果合成小于降解,肝纤维化是可逆的。
近几年,随着抗病毒治疗的开展,大量的临床研究证实,即使到了肝硬化阶段,经过有效的抗病毒治疗,炎症坏死减轻了,纤维化也会减轻,肝硬化是可以逆转的,但是晚期肝硬化除外。目前,这一观点已逐渐被人们所接受。
记者:临床上采用中药复方制剂治疗肝纤维化的情况如何?目前还存在哪些问题?
贾教授:根据我们现在的认识,还是要以积极控制病因为基础。如病毒性肝炎导致的肝硬化,就应该在抗病毒治疗的基础上,开展相应的辅助治疗。如果病因不控制,其抗纤维化的疗效可能会受到很大限制。
目前中药复方制剂抗纤维化的动物实验研究很多,一般的临床观察也不少,而严格按照新药临床研究规范(GCP)实施的以病理学为疗效指标的大样本、随机、双盲、对照研究尚不多。因此,这方面还须进一步加强。