哈尔滨医科大学第一临床学院肝脾外科专家姜洪池教授与博士研究生代文杰共同完成的一项国家自然科学基金课题,近日初战告捷。这项“人白细胞介素-10与人肝再生增强因子融合基因靶向表达与抗肝硬变作用”研究,在世界上首次采用融合基因防治肝硬化,成果喜人,使肝硬化这一世界医学难题终将有解。
曾成功实施世界首例同种异体劈裂脾移植的全国著名肝脾外科专家姜洪池教授,于3年前将26岁的博士研究生代文杰托举到了基因治疗这个医学研究领域的最高起点,并将目标锁定在了肝硬化基因防治的可能性与途径的探索上。代文杰则根据肝细胞修复过程中“优劣” 因子双方的相互作用,大胆提出了向肝细胞内导入融合基因,有效阻止肝纤维化、肝硬化进程的科研创意。
当时,世界医学领域单基因治疗的研究刚刚起步,联合基因治疗肝硬化尚无人尝试。代文杰想一步跨过单基因、联合基因两个台阶,直接进入高难度的融合基因治疗研究,难度和压力可想而知。经过一番查寻和筛选,代文杰将目的基因确定在了人白细胞介素-10(IL- 10)与人肝再生增强因子(ALR)上。
在实验研究中,代文杰用自己的一管管鲜血成功克隆出了人白细胞介素-10;巧妙地将IL-10与ALR这两个功能不同的活性因子分隔并连接在了一起,成功克隆出了世界上第一个治疗肝硬化的融合基因(IL-10/ALR)。随后进行的动物实验表明:各实验组大鼠的血清肝功酶学水平显著降低,证明融合基因已经成功阻止了致病因素对肝细胞的继续破坏,并使肝细胞修复再生质量大大提高;大鼠肝纤维化向肝硬化演变的进程明显延缓;肝硬化大鼠的存活率明显提高。