1.乙型肝炎病毒及其抗原
乙型肝炎病毒(HBV)是一种很小的病毒,它属于嗜肝脱氧核糖核酸(DNA)病毒组中的一个成员。病毒颗粒由外膜和内核两部分组成,完整的HBV颗粒是直径42nm的球形颗粒,其外膜厚7nm,由蛋白质和膜脂质组成,称作乙型肝炎表面抗原(HBsAg)。由于其最早在澳大利亚发现,所以曾被称为"澳大利亚抗原",简称"澳抗"。中心部分的直径约28nm,为病毒的核心,其中包括核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg),内核中心含有病毒基因(DNA)和DNA多聚酶。
上述HBV的三种抗原(HBsAg、HBcAg和HBeAg)在人体内可引起机体的免疫反应,产生相应的抗体,即抗-HBs、抗-HBc的抗-HBe。这些抗原和抗体可用于乙型肝炎病毒感染的诊断标志。但由于用一般的方法在血清中很难检测到HBcAg,所以多数医院只检测HBsAg和抗-HBs、HBeAg和抗-HBe、抗-HBc(即:乙肝两对半或乙肝五项)。
HBsAg为病毒的包膜,其刺激机体产生的抗体(抗-HBs)是一种中和抗体,可中和并清除乙型肝炎病毒,是机体免疫功能战胜乙型肝炎病毒的主要武器。用HBsAg的抗原结构制出的乙肝疫苗,可预防人类感染HBV。HBcAg和HBeAg有促进病毒成熟的作用,常表示体内有完整的病毒颗粒(Dane颗粒)存在,具有传染性。同时,HBeAg又是在HBV复制过程中产生的副产品,因此,血清中的HBeAg也是病毒复制的标志。
病毒基因(DNA)的存在是HBV复制的可靠指标,DNA多聚酶在病毒复制过程中起逆转录酶的作用,抑制DNA多聚酶的药物,可直接抑制HBV的复制,使HBV DNA阴转。
2.爱做"衣服"的乙型肝炎病毒
乙型肝炎病毒的繁殖就是我们常说的病毒的"复制",这一过程是在肝细胞内进行的。乙型肝炎病毒感染了肝细胞后,在肝细胞内利用肝细胞的能量,将病毒的各个部件分别复制,然后再进行装配。它的复制过程有一个特点,就是产生过多的病毒外壳(HBsAg),我们说它是爱做"衣服"的乙型肝炎病毒。在HBV感染者的血清中,病毒颗粒可高达1013/ml,其中完整的(成熟的)HBV颗粒仅占1/10000,只有少数是具有全基因的,有传染性的病毒颗粒。所以,有些病人的血清中仅可检测出HBsAg,而HBeAg和HBV DNA阴性。
乙型肝炎病毒的"衣服"不但做给自己,还提供给丁型肝炎病毒(HDV)。HDV是一种有缺陷的病毒,它的复制需要HBV提供病毒的外衣(HBsAg)。所以,只有HBsAg阳性者才会感染丁型肝炎。
3.善于"伪装"和专搞"阴谋诡计"的乙型肝炎病毒
有人说,乙型肝炎病毒就像潜伏的"特务",这的确不假。它常悄悄地侵入人体,悄悄地感染肝细胞,许多乙型肝炎感染者并没有什么临床症状,只是在婚前检查或体检时偶然发现。它很善于"伪装"自己。它会分别复制自己的各个部件,使自己成为一个很小的不完整的病毒,从而逃避机体免疫功能的监督;它的基因还具有多变性,可通过病毒变异而对抗某些抗病毒药物,使其对药物产生耐药性;它又会把自己的DNA基因序列整合于人的肝细胞DNA中,使肝细胞发生癌变;它欺弱怕强,专门感染婴幼儿、儿童和那些免疫功能低下或不健全者;它也可长期潜伏在体内,悄悄进行破坏活动,有时一旦人们发觉,已经发展成为肝硬化或肝癌。它本身并不致病,但它的阴谋在于"颠覆",它把我们正常的肝细胞改变了模样,使我们的免疫系统"敌我不分",而对自己的细胞发生攻击,造成肝脏的病变。
但乙型肝炎病毒的所有这些"阴谋诡计",在正常的免疫功能下是不能得逞的。例如,成人感染乙型肝炎后,因其免疫功能正常,多数可以痊愈;在注射乙肝疫苗后,在机体产生了对乙型肝炎的免疫功能后,人们就不会被乙型肝炎病毒感染。所以,免疫调节治疗在乙型肝炎的治疗中起着十分重要的作用。
随着对乙型肝炎病毒的研究不断地深入,人类一定会研究出攻克乙型肝炎病毒,消灭乙型肝炎的方法。
本文发表于《中西医结合杂志》2000年第10卷