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要点概括：
p;#8226; 持续低血清HBV DNA水平（<2000IU/mL，低水平病毒血症）的慢性乙型肝炎感染个体可以发展为肝细胞癌（HCC）。
• 即便超声检查未显示肝硬化的患者中也观察到肝细胞癌的发展。
• 两种非侵入性血清生物标志物，AST与血小板比值指数（APRI）和FIB-4指数可以用于低水平病毒血症HBV感染患者的肝细胞癌风险的分级。
• 这些非侵入性血清生物标志物使用方便，且没有额外的费用。
慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要原因。然而，肝脏相关并发症的个体风险是多样的。病毒、宿主和环境因素都会影响肝硬化和肝癌的风险。在这些风险因素中，HBV DNA水平是重要的危险因素，因为较高的HBV DNA水平与更高的肝硬化和肝癌的风险。
在REVEAL研究中，血清HBV DNA水平为10,000拷贝/mL时（约为2000 IU/mL），HCC风险开始显著增加，。然而，REVEAL研究中的患者（98%）在入组时几乎没有肝硬化。对于肝硬化患者，即使HBV DNA水平维持在低水平（<2000 IU/mL），HCC风险也不低。因此，HBV的指南针对慢性HBV感染的低水平病毒血症患者（LLV，定义为HBV DNA<2,000IU/mL）根据肝脏疾病的严重程度，推荐不同的方法；对于慢性肝炎患者，建议定期监测，但对于代偿期肝硬化患者，建议使用抗病毒治疗（AVT）。针对LLV的慢性HBV感染患者，区分患者是否患有肝硬化变得更为关键，因为抗病毒策略会因肝纤维化的严重程度而异。
几种血清生物标志物可以预测肝纤维化。其中天冬氨酸转氨酶（AST）与血小板比指数（APRI）和FIB-4指数由简单参数构成（APRI由AST和血小板计数获得；FIB-4由年龄、AST、ALT和 血小板计数获得），可用于门诊测量，成本较低，广泛可用。 APRI和FIB-4的局限性在于它们对肝脏检测是非特异性的，它们不能区分纤维化的中间阶段，其性能不如瞬时弹性成像。在系统综述中，APRI和FIB-4显示出对HBV相关性纤维化的中度敏感性和准确性。
研究人员进行了一项回顾性队列研究，纳入了1006名持续第病毒血症的慢性乙型肝炎患者，评估了APRI联合FIB-4是否可以成为低水平病毒血症（LLV，HBV DNA <2000 IU / mL）慢性乙型肝炎病毒感染患者HCC风险分层的有用算法。研究人员还测试了APRI或FIB-4是否可以在整体患者和没有肝硬化的患者中对HCC风险进行分层，还比较了单独APRI和FIB-4的表现，以及两者的综合应用来预测慢性乙型肝炎病毒感染LLV患者HCC的发展。
研究结果
平均随访5.1年，36例患者发展为HCC。其中，肝硬化患者中19例（19/139,13.7%）发展为HCC，非肝硬化患者中17例（17/867）患者发展为HCC;
APRI为0.5的临界值预测HCC发展更具特异性，但不太敏感；FIB-4为1.45的临界值更敏感，但特异性不高；
APRI联合FIB-4用于分组患者时，APRI和FIB-4均高、二者之一高和二者均低患者的5年HCC发生率分别为13.9%，1.4%和1.2%，n = 1006，P <0.001），非肝硬化患者的相同顺序分别为11.4%，1.5%和0.4%（n = 867，P<0.001）。
研究结论
APRI和FIB-4具有中度的纤维化敏感性和特异性，因此，通过联合使用，可以提高这些非侵入性工具的性能。尽管研究数据值得进一步验证，但是这一数据显示，使用APRI和FIB-4的组合对于低水平病毒血症慢性HBV感染患者中HCC风险分层非常有帮助。联合使用两种非侵入性血清生物标志物（APRI和FIB-4）可以用于低水平病毒血症慢性HBV感染患者的HCC风险分层。
信源：Namyoung P,etal.Non-invasive tests for liver disease severity and the hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B patients with low-level viremia. Liver International. 3 July 2017.