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检测IL-8破解肝病“谜团”

更新时间:2005-01-24 00:00    作者:admin    文章来源:未知 点击次数: 2888
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哈尔滨医科大学附属第四临床学院佟连玉教授利用酶联免疫法,在国内率先将白细胞介素-8(IL-8)水平变化的研究直接引入临床实践,全面阐述了各类肝病患者血清中IL-8的消长规律,系统分析和阐述了血清IL-8变化与各种肝病间的内在联系,得出了不同类型肝病患者血清中IL-8水平变化有显著差异的学术判断。此文曾发表于《中华肝脏病杂志》,并被美国医学索引(MEDLINE)收录。


2005.01.24 4版 前沿 郑颖璠

  白细胞介素-8(简称IL-8)的分子量为8000,是由多种细胞产生的小分子量活性多肽,曾被称为单核细胞趋化因子、中性粒细胞激活肽、T淋巴细胞趋化因子和白细胞粘连抑制因子,1998年被统一命名为白细胞介素-8。目前,IL-8是人们发现的惟一没有丝裂原效应的白细胞介素。

  近年来,国内外医学界研究发现细胞免疫功能失调及其调节因子异常,在肝病发病中具有重要价值,并且指出各类肝病患者血清IL-8水平均明显升高这一事实,受到医学界的普遍关注。

  1997年初以来,佟连玉教授带领的课题组,先后测定了酒精性肝病、慢性病毒性肝炎、肝硬化以及原发性肝癌等80名肝病患者血清中IL-8,并观察了其水平的变化,用大量令人信服的数据,从基础理论与临床实践的结合上全面阐述了各类肝病病人IL-8水平的变化,在此基础上提出了“四个有关”的新见解和建立“四项指标”的新思路。

  IL-8与肝脏炎性损害有关,可用于判断炎症活动程度

  IL-8具有较强的趋化和激活嗜中性粒细胞的功能,因而在炎症反应中起着极为重要的作用。IL-8在发挥生物学作用的过程中,进一步诱导新的IL-8产生,从而加重了肝细胞的炎症反应。由于肝内IL-8的合成增加,渗入到血循环中的IL-8也随着增多。因而,通过检测外周血中的IL-8的浓度,可以部分反应肝细胞受损的情况。之所以如此,佟连玉教授等人推测可能是由于肝内病毒存在,IL-8发挥其生物学效应,诱导中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞等趋化、释放一系列介质,致使肝组织中的IL-8的合成增加,进而加重肝损害。建立这一指标系统,在一定程度上可以鉴别肝脏损害的程度。

  IL-8与临床分型和病毒种类有关,可用于肝病诊断标准

  佟教授研究发现,在慢性病毒性肝炎中,轻型、中型、重型病例IL-8也呈逐步上升趋势,上升平均值越高,病情就越重。这说明IL-8直接参与了病毒性肝炎的发病机制。原因是,在慢性病毒性肝炎病例中,由于肝脏清除内毒素能力下降,常出现内毒素血症,刺激IL-8值升高,其中以慢性肝炎重型患者血清中IL-8平均值升高最明显,提示IL-8水平升高与肝脏炎性损害有密切关系。此外,研究发现在慢性病毒性肝炎患者血清中,丙型肝炎和乙型肝炎者血清中IL-8有显著差异。通过比较发现,慢性丙型肝炎者血清IL-8水平比慢性乙型肝炎者血清IL-8升高更明显,提示IL-8水平的升高,不仅与肝脏受损的程度有关,还与肝炎病毒的种类有关。国内有研究认为,慢性乙型肝炎病毒的X蛋白能刺激IL-8合成增加,而慢性丙型肝病毒比慢性乙型肝病毒更易诱导IL-8的产生。通过检测,建立起对肝病患者血清IL-8检测的指标系统,并以此作为标准,就能准确地把握各种肝病分型,科学地进行诊断。

  IL-8与肝病进程有关,可用于病情监测

  通过对各型肝病患者IL-8水平比较分析,佟连玉教授等人得出了IL-8直接参与各类肝病发病进展的有关数据。以酒精性肝病患者为例,她们检测的酒精性肝病病例,与正常组比照,血清IL-8明显升高,但升高平均值明显低于慢性病毒性肝炎中型、重型和原发性肝癌。由此推断,可能还有其他因素抑制IL-8的产生,如糖皮质激素、转化生长因子β等。IL-8在肝硬化过程中,随着肝细胞的逐渐坏死,胶原合成及胶原沉积的不断增加,其纤维化的程度重于肝细胞炎症的改变,故由各种不同肝病导致的肝硬化患者血清IL-8升高值不如慢性肝炎中型、重型那么高,这与IL-8与肝组织炎症活动指数呈正相关的报道相一致。通过对这些综合指标的分析与判断,并参照其他有关数据,就能得出各类肝病患者疾病所处阶段的准确结论。

  IL-8与肝病的死亡率有关,可用于判断预后

  在慢性病毒性肝炎的轻型、中型和重型及其与原发性肝癌血清的比较中,重型肝炎和原发性肝癌IL-8水平呈大幅度上升趋势,显示病情越重,升高越明显,预后越差,死亡率越高。对部分患者两年多的随访也证实了这一结论。研究结果还表明,原发性肝癌患者血清IL-8水平较正常值显著升高,且较慢性病毒性肝炎患者血清IL-8水平亦明显升高。目前,对IL-8在原发性肝癌中的发病机理尚不十分清楚,但与原发性肝癌患者免疫功能紊乱及炎症细胞释放导致的IL-8增多有关则是十分确定的。

  有关专家评价指出,动态地观察各类肝病患者血清中IL-8的水平变化,建立健全一整套关于诊断各类肝病患者的指标系统,对于了解其病情变化,指导医学实践,给予科学合理治疗,提高治愈率,降低死亡率,具有重要的经济价值和社会效益。

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