吉利德丙肝复方片LDV/SOF日本III期研究实现100%治愈率
吉利德科学（Gilead Sciences）6月15日公布了丙型肝炎ledipasvir/sofosbuvir固定剂量复方片（LDV/SOF，90mg/400mg，每日一次）日本III期研究（GS-US-337-0113）的顶线数据。
该研究调查了LDV/SOF（有或无利巴韦林，RBV）用于基因型1慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗。接受LDV/SOF（无RBV）治疗12周的患者中，初治治疗组（n=83/83，100%）和经治治疗组（n=88/88，100%）在完成治疗12周后均实现了100%的持续的病毒学应答（SVR12）。接受LDV/SOF+RBV治疗12周的患者中，初治治疗组（n=80/83，96%）和经治治疗组（n=87/87，100%）分别有96%和100%的患者实现了SVR12。在横跨研究的所有组中，肝硬化患者群体有99%（n=75/76）实现了SVR12。与预先定义的历史SVR12百分率相比，该项研究达到了优越性主要疗效终点，实现SVR12的患者被认为已治愈HCV感染。
LDV/SOF为每日一次的固定剂量复方片，其中ledipasvir（LDV）为NS5A抑制剂，sofosbuvir（SOF）为核苷酸类似物聚合酶抑制剂。
基于以上数据，吉利德计划于2014年底向日本药品和医疗器械管理局（PMDA）提交LDV/SOF固定剂量组合的新药申请（NDA）。目前LDV/SOF正在接受FDA和欧盟的审查。此前，FDA已授予LDV/SOF突破性疗法认定，并授予优先审查资格。
2014年4月2日，吉利德公布了在日本开展的另一项III期研究的顶线数据，该研究评价了SOF+RBV用于基因型2 HCV感染的治疗。吉利德计划于2014年年中向PMDA提交SOF的单药申请。目前，SOF已获FDA、欧盟、加拿大批准，商品名为Sovaldi。
在日本，基因型1 HCV是最常见的毒株，约占所有HCV感染病例的70%，大部分为基因型1b HCV。目前日本有超过100万HCV感染者。当前，基因型1 HCV感染的标准治疗方案，涉及长达48周的聚乙二醇化干扰素注射、口服RBV片剂其他药物，对于某些特定患者可能不适合。
关于Sovaldi（sofosbuvir）：
Sovaldi（400mg片剂）为每日一次的口服核苷类似物聚合酶抑制剂，分别于2013年12月和2014年1月获FDA和欧盟批准，作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎（HCV）的治疗。
Sovaldi是首个获批可用于C型肝炎全口服治疗方案的药物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素（IFN）的需求。
具体而言，FDA已批准sofosbuvir联合利巴韦林（ribavirin）用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎（hepatitis C）成人患者的治疗。同时，FDA还批准sofosbuvir联合聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）和利巴韦林，用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治（treat-naive）成人患者的治疗。